[发明专利]C-MET/HGFR抑制剂的多晶型

说明书

本申请要求享有在2007年11月29日提交的美国临时申请No.60/991,169的利益，通过引用将其内容完整地并入本文。

技术领域

本发明涉及适用于治疗哺乳动物的异常细胞生长，例如癌症的2-[4-(3-喹啉-6-基甲基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-b]吡嗪-5-基)-吡唑-1-基]-乙醇的盐和多晶型。本发明也涉及包含这类盐和多晶型的组合物，并且涉及在哺乳动物，特别是人中使用这类组合物治疗异常细胞生长的方法。

背景技术

由式1表示的化合物2-[4-(3-喹啉-6-基甲基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-b]吡嗪-5-基)-吡唑-1-基]-乙醇(本文也将其称为“化合物1”)

是有效的c-Met/HGFR(肝细胞生长因子受体)激酶和ALK(退行发育淋巴瘤激酶)活性的小分子抑制剂。化合物1具有通过抑制涉及调节多种肿瘤类型的生长和转移进展的c-Met/HGFR和涉及ALCL(间变性大细胞淋巴瘤)的发病机制的ALK而药理学介导的抗肿瘤性质。化合物1公开在国际专利申请No.PCT/IB2007/001142和美国专利申请No.11/745,921中，通过引用将前述两个申请文件完整地并入本文。

人癌症包括不同类型的疾病，其总体上是全世界发达国家中死亡主要原因之一(American Cancer Society，Cancer Facts andFigures 2005.Atlanta：American Cancer Society；2005)。包括基因突变、染色体易位和核型异常的复杂系列多个遗传和分子事件导致癌症的进展(Hanahan D，Weinberg RA.The hallmarks of cancer.Cell 2000；100：57-70)。尽管癌症的潜在基因原因是不同和复杂的，但是已经观察到各癌症类型显示共同特征和获得的促进其进展的能力。这些获得的能力包括调节异常的细胞生长、补充血管(即血管发生)的持续能力和肿瘤细胞局部扩散以及转移至第二器官位置的能力(Hanahan D，Weinberg RA.The hallmarks of cancer.Cell 2000；100：57-70)。因此，鉴定新治疗剂的能力表现出显著未满足的需求，所述新治疗剂1)抑制在癌症进展期间改变的分子靶或2)靶向多种肿瘤中癌症进展共同的多个过程。

美国专利申请No.11/745,921的实施例209描述了被发现是晶体多晶型的化合物1的甲磺酸盐的制备。有优势的是获得具有改善性质，例如改善的结晶性、溶解性质和/或减小的吸湿性，同时保持化学和对映异构稳定性性质的盐和多晶型形式。

发明概述