[发明专利]用于药物用途的新型neurturin缀合物

权利要求书

1.Neurturin缀合物，其包含共价连接到neurturin蛋白产物或其生物活性片段的多元醇部分。

2.权利要求1的neurturin缀合物，其包含由SEQ ID.NO：1所示的氨基酸序列编码的多肽、或其同源物、直系同源物、变异体、类似物、衍生物、生物活性片段或生物活性突变体。

3.权利要求1或2的neurturin缀合物，其中所述多元醇部分为聚乙二醇部分。

4.权利要求1～3中任一项的neurturin缀合物，其中所述多元醇部分为单链多元醇部分。

5.权利要求1～3中任一项的neurturin缀合物，其中所述多元醇部分为支链多元醇部分。

6.权利要求1～3中任一项的neurturin缀合物，其中所述多元醇部分为聚烷撑二醇部分。

7.权利要求1～6中任一项的neurturin缀合物，其具有同于或高于天然人neurturin的体内neurturin活性。

8.权利要求1～7中任一项的neurturin缀合物，其与neurturin相比，具有至少一个氨基酸的变化。

9.权利要求8的neurturin缀合物，其中所述氨基酸变化在成熟人neurturin的氨基酸47～69之间，优选在51～65之间。

10.权利要求8或9中任一项的neurturin缀合物，其中精氨酸残基51、52、54、56、57、58、60、61或65中的至少一个被删除或取代。

11.权利要求10的neurturin缀合物，其中至少一个精氨酸残基被中性或酸性氨基酸残基，例如谷氨酸取代。

12.权利要求8～10中任一项的neurturin缀合物，其中引入了至少一个赖氨酸残基。

13.药物组合物，其包含：

●缀合至少一个聚乙二醇分子的至少一种neurturin蛋白产物和/或其生物活性片段作为活性成分，及

●药物可接受的载体、稀释剂和/或佐剂。

14.权利要求13的组合物，其中所述neurturin蛋白产物为人neurturin蛋白产物或其生物活性片段。

15.权利要求13或14中任一项的组合物，其中所述经修饰的neurturin蛋白产物经单PEG化，其包含单个聚乙二醇分子链。

16.权利要求13或14中任一项的组合物，其中所述经修饰的neurturin蛋白产物经寡或多PEG化，其包含2、3、4或多个聚乙二醇分子链。

17.权利要求13～16中任一项的组合物，其中所述经修饰的neurturin蛋白产物包含至少一个线性聚乙二醇分子链。

18.权利要求13～16中任一项的组合物，其中所述经修饰的neurturin蛋白产物包含至少一个分支的聚乙二醇分子链。

19.权利要求13～18中任一项的组合物，其中所述聚乙二醇分子具有100Da～10000Da的、优选200Da～8000Da的且最优选1000Da～7000Da的平均分子量。

20.权利要求13～19中任一项的组合物，其中所述聚乙二醇分子被连接到所述经修饰的neurturin蛋白产物的N-末端氨基酸。

21.权利要求13～20中任一项的组合物，其中所述聚乙二醇分子经酰基或烷基连接被连接到所述经修饰的neurturin蛋白产物。

22.权利要求13～21中任一项的组合物，其中所述聚乙二醇分子由OH-、OCH₃-或OEt-基团终止。

23.权利要求13～22中任一项的组合物，与含有未修饰的对照neurturin蛋白产物的组合物相比，其具有提高的活性成分的生物利用度。

24.权利要求13～23中任一项的组合物，其中所述经修饰的neurturin蛋白以在活性成分的生物利用度上提供至少2倍的，优选至少5倍的并更优选至少10倍的提高的量存在。

25.权利要求13～24中任一项的组合物，其用于注射或输液。