[发明专利]用于释放一种或多种药物成分的多部分剂型的连接件及所得剂型

说明书

优先权

本发明要求2007年10月15日申请的美国临时专利申请No.60/960,786的优先权。

技术领域

本发明涉及一种药用剂型，更具体地，涉及一种用于口服剂的包括连接件单元和一个或更多被连接子单元的多部分胶囊。

背景技术

已知各种类型的药用剂型作为口服剂。这种胶囊通常包括可适于药用的(例如可口服的)聚合物材料的包封壁，这种聚合物材料诸如凝胶，但用于胶囊壁的其它材料，例如淀粉、纤维素基聚合物也是公知的。这种胶囊通常具有由在胶囊成形器上形成膜然后干燥而制成的软性壁。由注模制成的刚性壁胶囊也是已知的；参见例如U.S.4,576,284、U.S.4,591,475、U.S.4,655,840、U.S.4,738,724、U.S.4,738,817和U.S.4,790,881(均属于Warner Lambert)。这些文献公开了由凝胶、淀粉和其它聚合物制成的胶囊的具体结构，以及通过注模亲水聚合物(例如水混合物)来制造这些胶囊的方法。U.S.4,576,284具体公开了这种胶囊，设置有封闭该胶囊并通过模制在装填后的胶囊上原位形成的帽。U.S.4,738,724公开了一个较宽范围的刚性胶囊的形状和部分。

还已知多室胶囊，包括这些类型的多室胶囊：不同室具有不同的药物释放特征，或者例如包含不同药用组分(即药物或配方)；参见例如U.S.4,738,724(Warner-Lambert)、U.S.5,672,359(University of Kentucky)、U.S.5,443,461(Alza Corp.)、WO 9516438(Cortecs Ltd.)、WO 9012567(Helminthology Inst.)、DE-A-3727894、BE 900950(Warner Lambert)、FR2524311、NL 7610038(Tapanhony NV)、FR 28646(Pluripharm)、U.S.3,228,789(Glassman)、U.S.3,186,910(Glassman)、WO 05/089726、WO 2004/010978、WO 01/08666、US 2005/0175687、US 2004/0115256及其它。U.S.4,738,817、U.S.3,228,789和U.S.3,186,910每个公开一种由水塑化凝胶制成的多室胶囊。

还已知一种包括固体聚合物基质(matrix)的胶囊，其中以固溶体形式分散、埋置或溶解药物。这种基质可由注模过程形成。在1998年6月的Cuff G.and Raouf F.、Pharmaceutical Technology第96-106页讨论了这种技术。这种剂型的一些具体剂型公开在例如：U.S.4,678,516、U.S.4,806,337、U.S.4,764,378、U.S.5,004,601、U.S.5,135,752、U.S.5,244,668、U.S.5,139,790、U.S.5,082,655及其它，其中采用聚乙二醇(“PEG”)基质并由注模制成固体剂型。

上述背景专利公开的内容在此引用作为参考。

另外还参照例如，WO 01/08666、WO 02/060385、US 2004/0115256、US 2006/0049311、WO 02/060384、US 2003/0068369、US 2004/0166153、WO 04/010978、US 2006/0057201、WO 05/009380、US 2005/0175687、WO05/089726、US 2005/0249807、US 60/968,383和US 61/061,275，每个公开在此引用作为参考。

另外，转让给本申请受让人的标题为“多部件药用剂型(MULTI-COMPONENT PHARMACEUTICAL DOSAGE FORM)”的PCT/EP00/07295的内容在此引用作为参考。

发明内容

本发明的一个方面，一种连接一个或多个剂型单元的连接件，所述剂型单元选自胶囊室和封闭帽，所述连接件包含片剂形式的固体药物，所述片剂具有纵轴，并呈具有相对的轴向端面的大致圆柱形。所述连接件还包括在片剂周围形成的并径向限制所述片剂的外壳。所述外壳具有带有纵端的外壁，一个或两个所述外壳纵端都打开以从相应端面分散所述药物。所述外壳外壁进一步具有接近一个或两个外壳纵端放置的搭扣连接元件。优选地，所述搭扣连接元件选自周向槽、槽段、脊和脊段。