[发明专利]生产pyripyropene衍生物的方法及其生产中间体

权利要求书

1.一种生产由式C表示的化合物C的方法：

[化学式1]

其中R’表示环状C_3-6烷基羰基，其中所述方法包括以下步骤：

(a₁)用基于化合物A1的量为0.01-1.2当量的选自1，8-二氮杂双环[5.4.0]十 一碳-7-烯和叔丁醇钾的碱使在由式A1表示的化合物A1的7-位的乙酰 基水解而使化合物A1选择性地脱酰：

[化学式2]

其中Ac表示乙酰基，

然后保护在7-位的羟基而得到由式B1表示的化合物B1：

[化学式3]

其中

Ac如上面所定义，

R_1a表示任选被卤素原子取代的基团-SiR₃R₄R₅，其中R₃、R₄和R₅各自 独立地表示直链或支链C_1-6烷基或苯基；或四氢吡喃基，

然后用基于化合物B1的量为0.01-10当量的选自1，8-二氮杂双环[5.4.0] 十一碳-7-烯、1，5-二氮杂双环[4.3.0]壬-5-烯、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢 钠、碳酸氢钾、氢氧化钠和氢氧化钾的碱使在化合物B1的1-位和11- 位的乙酰基水解而使化合物B1脱酰并由此得到由式Fa表示的化合物 Fa：

[化学式4]

其中R_1a如上面所定义，或者

(a₂)用基于化合物A1或A4’的量为0.01-10当量的选自1，8-二氮杂双环 [5.4.0]十一碳-7-烯、1，5-二氮杂双环[4.3.0]壬-5-烯、碳酸钠、碳酸钾、 碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢氧化钠和氢氧化钾的碱使在化合物A1或由式 A4’表示的化合物A4’的1-位、7-位和11-位的酰基水解而使化合物A1 或A4’脱酰：

[化学式5]

其中A₁’、A₇’和A₁₁’可相同或不同且表示乙酰基或丙酰基，条件是A₁’、 A₇’和A₁₁’不同时表示乙酰基，

然后保护在1-位和11-位的羟基而得到由式D表示的化合物D：

[化学式6]

其中两个R₂一起表示选自由式D-1和D-2表示的基团的基团：

[化学式7]

其中Y₁表示氢原子或C_1-4烷基；X可相同或不同且表示氢原子、C_1-4

烷氧基或硝基；且n为0-5，

然后保护在化合物D的7-位的羟基而得到由式E表示的化合物E：

[化学式8]

其中

R_1b表示乙酰基；氯乙酰基；任选被卤素原子取代的基团-SiR₃R₄R₅，其 中R₃、R₄和R₅各自独立地表示直链或支链C_1-6烷基或苯基；或四氢吡 喃基，和

R₂如上面所定义，

并且进一步除去在化合物E的1-位和11-位的保护基而得到由式Fb表 示的化合物Fb：

[化学式9]

其中R_1b如上面所定义，和

(b)用对应于预期R’的酰化剂使在化合物Fa或Fb的1-位和11-位的羟基 酰化而得到由式B2a或B2b表示的化合物B2a或B2b：

[化学式10]

其中R_1a、R_1b和R’如上面所定义，

然后通过使用如下物质除去在化合物B2a或化合物B2b的7-位的保护 基：

(i)当R_1b表示乙酰基或氯乙酰基时，基于化合物B2b为0.1-2当量的选自 甲醇钠、氢氧化钠、碳酸钠和碳酸氢钠的碱，或

(ii)当R_1a或R_1b表示任选被卤素原子取代的基团-SiR₃R₄R₅，或四氢吡喃 基时，基于化合物B2a或B2b为0.1-10当量的对甲苯磺酸、对甲苯磺酸 一水合物、对甲苯磺酸吡啶氢氟酸-吡啶、三氢氟酸-三乙胺、乙酸、 氯乙酸、三氟乙酸、三氟乙酸酐、氢氟酸、盐酸、氢溴酸、硫酸、苯硫 酚、10-樟脑磺酸、氯化硼、溴化硼、溴化镁、氯化铯、氯化铜、硫酸铜、 氯化锂、氯化铁、氯化锡、氯化锌、溴化锌、氯化铝、氯化钛、披钯碳、 氢氧化钯、氯化钯、三甲基氯硅烷、三甲基碘硅烷、三甲基甲硅烷基三 氟甲磺酸，或2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌。