[发明专利]用因子Bb特异性抗体抑制补体活化的方法

权利要求书

1.一种抑制对象体内补体旁路活化产物不良作用的方法，该方法包括给予所述对象有效量的抗因子Bb抗体以选择性抑制补体旁路活化产物C3a、C5a和C5b-9的形成，并抑制中性粒细胞、单核细胞和血小板的活化。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述抗因子Bb抗体能选择性结合因子B的Bb基序。

3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述抗因子Bb抗体可结合以下融合蛋白中的基序，所述融合蛋白包含因子B的因子D切割位点、因子B的VWF结构域，或因子B的丝氨酸蛋白酶结构域中至少一个。

4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述抗因子Bb抗体不结合因子B的Ba基序。

5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述抗因子Bb抗体不会阻止因子B或Bb结合C3b/PC3b。

6.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述抗因子Bb抗体是完全抗体或抗因子Bb抗体的抗原结合片段。

7.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述抗体是嵌合抗体、去免疫原性抗体、人源化抗体、完全的人抗体或截短的抗体。

8.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述抗因子Bb抗体是片段化抗体，包括F(ab)、F(ab’)、F(ab)₂、F(ab’)₂、Fv、单链片段、或截短的F(ab)₂或F(ab’)₂片段。

9.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述抗因子Bb抗体的用量能有效选择性抑制补体旁路C3转化酶C3bBb或PC3bBb的活化。

10.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述抗因子Bb抗体的用量不抑制补体经典通路。

11.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述抗因子Bb抗体的用量能降低催化活性PC3bBb/C3bBb复合物的水平，和提高无催化活性PC3bBb/C3bBb复合物的水平。

12.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述抗因子Bb抗体的用量能防止形成更多的C3b和PC3b。

13.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述抗因子Bb抗体的用量能提高C3bBb-抗因子Bb抗体复合物通过红细胞上的CR1受体而清除。

14.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述抗因子Bb抗体的用量能结合C3bBb/PC3bBb复合物中Bb的蛋白酶活性位点。

15.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述蛋白酶活性位点位于Bb的丝氨酸蛋白酶结构域中。

16.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述抗因子Bb抗体的用量能有效选择性抑制过敏毒素C3a和C5a以及膜攻击复合物C5b-9或sC5b-9的形成。

17.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述抗因子Bb抗体能防止中性粒细胞、单核细胞和血小板的激活。

18.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述补体激活的不良作用包括选自以下的疾病或病症：动脉粥样硬化、急性心肌梗塞缺血后重灌输、过敏性紫癜肾炎、免疫复合物血管炎、类风湿关节炎、动脉炎、动脉瘤、中风、心肌病、出血性休克、挤压伤、多器官衰竭症、低血容量休克和肠缺血、移植物排斥、心脏手术、PTCA、自发性流产、神经元损伤、脊髓损伤、重症肌无力、亨廷顿病、肌萎缩侧索硬化症、多发性硬化症、急性感染性多神经炎、帕金森病、阿尔茨海默病、急性呼吸窘迫综合征、哮喘、慢性阻塞性肺病、输液相关急性肺损伤、急性肺损伤、古德帕斯彻病、心肌梗塞、心肺分流术后炎症、心肺分流术、败血性休克、移植物排斥、活体外移植、烧伤、全身性红斑狼疮、膜性肾炎、贝惹病、牛皮癣、类天疱疮、皮肌炎、抗磷脂综合征、炎性肠病、血液透析、白细胞清除术、血浆置换术、肝素诱导的体外膜式人工氧合LDL沉淀术、体外膜式人工氧合术、黄斑变性、自发性流产以及它们的组合。

19.一种抑制哺乳动物补体旁路活化的方法，该方法包括：

给予哺乳动物有效量的能特异性结合因子B的Bb区段的表位的抗体和/或其片段来抑制哺乳动物的补体旁路。