[发明专利]药用的新的氨基磺酸酯化合物

说明书

技术领域

本发明涉及药物和有机化学领域，并提供新的氨基磺酸酯化合物，包含这些化合物的药剂，包含这些化合物的药物组合物，和制备这些化合物的方法。本发明还涉及这种化合物和组合物的用途，特别是将它们给予患者以达到治疗作用的用途。

背景技术

多年以来氨基磺酸酯作为在药剂中的药物活性成分的用途是众所周知。EP 0 138 441公开了以下式的氨基磺酸酯衍生物，

其中X为O或CH2，R1为氢或烷基，R2至R5为氢或烷基，且当X为CH2时，R4和R5可以结合成苯环，且当X为O时，R2与R3和/或R4与R5可以一起形成亚甲二氧基。据报道所述类型的化合物显示抗惊厥性。EP 0 138 441还描述了这些化合物在治疗疾病如癫痫和青光眼方面的用途。

Maryanoff等人，在J.Med.Chem.1998，41，1315至1343中公开了用在药物化学方面的其它氨基磺酸酯衍生物。据报道β-D-吡喃果糖氨基磺酸酯显示了与苯妥英类似的抗惊厥活性。以下式的托吡酯是研究用于治疗多种医学症状例如儿童和成人中的癫痫的已知代表。

在儿童中，托吡酯也主治Lennox-Gastaut综合征(导致癫痫发作和发育迟缓的紊乱)。托吡酯也是食品和药品管理局(FDA)批准的，且现在最常用于预防偏头疼的处方。神经科医生采用托吡酯治疗双相型障碍尽管这并非FDA批准用于的目的。该药物已经研究用于治疗肥胖特别是辅助减轻贪食，并也作为酒精中毒的可能疗法。该药物也在临床试验中用于治疗创伤后应激紊乱。一项初步研究建议托吡酯可能对婴儿痉挛有效。2006年5月美国国立卫生研究院在网址http://www.clinicaltrials.gov列举了几个由Ortho-McNeil赞助的旨在检验托吡酯在不同人群中对偏头痛、丛集性头痛和剧烈头痛的用途的研究。托吡酯的其它标示外(off-label)使用和研究的用途包括：治疗神经性贪食症、强迫性神经症、戒烟和治疗神经病理性疼痛。

Maryanoff等人在J.Med.Chem 1987，41，880至887中还公开了两种双环氨基磺酸酯。

然而据报道它们的抗惊厥活性很低。

本发明的目的为提供非常有效的并可以以简单方式获得的用于治疗和/或预防不同医学症状的新的氨基磺酸酯。

现在令人惊讶地发现某些新的氨基磺酸酯和其生理上可接受的盐、水合物和溶剂化物适合于治疗和/或预防不同的疾病或症状，诸如肥胖症；I型糖尿病；II型糖尿病；代谢综合征；X综合征；糖尿病性神经病变；糖尿病性视网膜病变；糖尿病肾病；糖尿病性微血管病；糖尿病性大血管病；胰岛瘤；家族性高胰岛素低血糖症；男性型秃发；逼尿肌反射亢进；高血压，特别是动脉高压；血脂蛋白异常，特别是伴有出现/不出现低HDL-胆固醇的血脂蛋白异常的高甘油三酯血症；高尿酸血症；哮喘；葡萄糖代谢，特别是胰岛素抵抗；高血糖和/或葡糖耐受不良；神经保护；帕金森氏病；阿尔茨海默病；镇痛；心绞痛；心律失常；冠状动脉痉挛；外周血管疾病；脑血管痉挛；食欲调节；神经变性；疼痛，包括神经病理性疼痛和慢性疼痛；阳痿；青光眼；双相型障碍；偏头痛；酒精依赖；癌症和心血管疾病，其包括特别是心脏保护、心麻痹、冠心病、脑血管疾病和外周闭塞性动脉病和它们的并发症和/或继发疾病或症状。

发明概括

发现式I的化合物是新的并适合于治疗不同的医学症状。本发明涉及式I的化合物和其制药学上可接受的盐、水合物和溶剂化物，

其中R1和R2独立地选自下组：氢、C₁-C₈烷基、C₄-C₁₀环烷基、芳基和杂芳基，其中烷基和环烷基任选地经至少一个取代基Y取代且其中芳基和杂芳基任选地经至少一个取代基Z取代，或其中R1与R2一起形成5或6-元环并可以额外地包含1至2个独立地选自氮、氧和硫的杂原子，且所述5或6-元环任选地经至少一个取代基Y取代；