[发明专利]对映选择性制备普瑞巴林的方法

权利要求书

1.对映选择性制备(S)-普瑞巴林或药学上可接受的酸加成盐的方法，包括还原通式(V)的化合物

其中R代表H或胺的保护性基团。

2.根据权利要求1所述的对映选择性制备(S)-普瑞巴林的方法，其中所述胺的保护性基团是苄基、Boc、Cbz、PMB或BOM。

3.根据权利要求1或2所述的对映选择性制备(S)-普瑞巴林的方法，其中所述还原如下进行：

(i)在钯或铂催化剂的存在下，用氢来还原，或者

(ii)在钯或铂催化剂的存在下，通过从HCO₂NH₄或环己二烯氢转移来还原，或者

(iii)在钯或铂催化剂和HCl的存在下，通过氢化来还原。

4.根据权利要求3所述的方法，其中，所述钯或铂催化剂选自Pd/C，Pd(OH)₂/C，PdCl₂/C，PtO₂/C和它们的混合物。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的对映选择性制备(S)-普瑞巴林的方法，其中化合物(V)通过水解通式(IV)的化合物来制备

6.根据权利要求5所述的对映选择性制备(S)-普瑞巴林的方法，其中用碱进行所述水解。

7.根据权利要求6所述的对映选择性制备(S)-普瑞巴林的方法，其中所述碱选自LiOH、NaOH、KOH、Ba(OH)₂和它们的混合物。

8.根据权利要求5-7中任一项所述的对映选择性制备(S)-普瑞巴林的方法，其中化合物(IV)通过用以下混合物来处理式(III)化合物而获得，所述混合物由碱与其中X是Br或I的式Ph₃PCH(CH₃)₂X化合物的反应得到

9.根据权利要求8所述的的方法，其中所述碱是BuLi或tert-BuOK。

10.根据权利要求5-7中任一项所述的对映选择性制备(S)-普瑞巴林的方法，其中化合物(IV)通过用由碱与(EtO)₂P(O)CH(CH₃)₂反应得到的混合物来处理式(III)化合物而获得。

11.根据权利要求10所述的方法，其中所述碱选自BuLi、tert-BuOK和NaH。

12.根据权利要求5-7中任一项所述的对映选择性制备(S)-普瑞巴林的方法，其中化合物(IV)通过如下方式获得

a)用以下试剂之一来处理通式(III)的化合物：i-PrLi或i-PrMgX，其中X是Cl、Br或I；和

b)接下来通过HCl、H₂SO₄、p-TsOH来脱水，或者通过在吡啶或三乙胺存在下用甲磺酰氯处理来脱水。

13.根据权利要求8-12中任一项所述的对映选择性制备(S)-普瑞巴林的方法，其中化合物(III)通过氧化通式(II)的化合物而获得

14.根据权利要求13所述的对映选择性制备(S)-普瑞巴林的方法，其中用高碘酸钠进行氧化。

15.根据权利要求13或14所述的对映选择性制备(S)-普瑞巴林的方法，其中化合物(II)通过酸性水解通式(I)化合物的二氧戊环的环来获得：

16.根据权利要求15所述的对映选择性制备(S)-普瑞巴林的方法，其中，酸性水解在以下试剂之一的存在下进行：HCl，AcOH，CF₃CO₂H，磺酸(p-TsOH)，磺基离子交换树脂，HClO₄，草酸，柠檬酸或它们的混合物。