[发明专利]可用作SGLT抑制剂的化合物的制备方法

权利要求书

1.一种用于制备式(I-S)化合物

或其可药用盐或其前药的方法；

所述方法包括：

使式(V-S)化合物与式(VI-S)化合物在存在烷基锂的情况下，在有机 溶剂中，于0℃至-78℃范围内的温度下反应，其中所述烷基锂选自三 甲基甲硅烷基甲基锂、2，4，6-三甲基苯基锂和三乙基甲硅烷基甲基锂； 以产生相应的式(VII-S)化合物；

且其中将所述烷基锂加入所述式(V-S)化合物与所述式(VI-S)化合 物的混合物中；

使所述式(VII-S)化合物与BF₃OEt₂在存在三烷基硅烷的情况下，在 有机溶剂中反应，以产生相应的式(VIII-S)化合物；

使所述式(VIII-S)化合物与醋酸酐或乙酰氯在存在有机碱的情况 下，不添加溶剂或在有机溶剂中反应，以产生相应的式(IX-S)化合物； 以及

使所述式(IX-S)化合物去保护，以产生相应的式(I-S)化合物。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述式(VI-S)化合物相对于 式(V-S)化合物的摩尔数的存在量的范围是1.0至1.25摩尔当量。

3.根据权利要求1所述的方法，其中所述烷基锂为(三甲基甲硅 烷基)甲基锂，并且其中所述烷基锂相对于式(V-S)化合物的摩尔数的存 在量的范围是2.0至2.5摩尔当量。

4.根据权利要求1所述的方法，其中将所述烷基锂加入所述式 (V-S)化合物与所述式(VI-S)化合物在所述有机溶剂中的混合物中。

5.根据权利要求1所述的方法，其中所述BF₃OEt₂相对于式(VII-S) 化合物的摩尔数的存在量的范围是2.0至6.0摩尔当量，并且其中所述 三烷基硅烷为Et₃SiH，且其相对于式(VII-S)化合物的摩尔数的存在量 的范围是2.0至6.0摩尔当量。

6.根据权利要求5所述的方法，其中BF₃OEt₂∶Et₃SiH的摩尔比 为1∶1。

7.根据权利要求1所述的方法，其中使所述式(VIII-S)化合物与醋 酸酐反应，并且其中所述醋酸酐相对于式(VIII-S)化合物的摩尔数的存 在量的范围是4.5至5.0摩尔当量。

8.根据权利要求1所述的方法，其中所述有机碱为NMM。

9.根据权利要求1所述的方法，其中使所述式(VIII-S)化合物与醋 酸酐在存在催化量的DMAP的情况下反应。

10.根据权利要求1所述的方法，其中将所述式(IX-S)化合物进一 步在甲醇中调成浆液并过滤。

11.根据权利要求1所述的方法，其中所述式(IX-S)化合物是通过 与碱反应来去保护。