[发明专利]制备含有7α-(ξ-烷基氨基-ω-全氟烷基)烷基侧链的雌激素拮抗性11β-氟-17α-烷基雌甾-1,3,5(10)-三烯-3,17-二醇的方法以及α-烷基(氨基)-ω-全氟(烷基)烷烃和它们的制备方法

权利要求书

1.制备通式II的α-烷基(氨基)-ω-全氟(烷基)烷烃的方法

H(R)N-(CH₂)_i-C₂F₅(II)

其中

R为具有1-3个碳原子的烷基，且

i为6-9的整数，

其特征在于通式V的Wittig试剂

Hal¹-(CH₂)_p-P⁺(Ar)₃(Hal²)^-(V)

其中

Hal¹和Hal²各自独立地为卤素原子，

Ar为芳族基团，特别是苯基、邻、间或对甲苯基基团，且

p为3-6的整数，

与式VI的4，4，5，5，5-五氟戊醛

H(O)C-(CH₂)₂-C₂F₅(VI)

在强碱的存在下在Wittig反应中发生反应以生成通式VII的烯烃

Hal¹-(CH₂)_(p-1)-C＝C-(CH₂)₂-C₂F₅(VII)

其中

p如上所定义，

通式VII的卤代烯烃与通式VIII的烷基胺偶联

HN(R)(R^b)(VIII)

其中

R如通式II中所定义，且

R^b为氢原子或苄基，

以得到通式IX化合物

(R^b)(R)N-(CH₂)_(p-1)-C＝C-(CH₂)₂-C₂F₅(IX)

并且

然后使双键氢化(当R^b为苄基时，将苄基消除)以得到通式II化合物。

H(R)N-(CH₂)_i-C₂F₅(II)

其中

R和i各自如上所定义。

2.权利要求1的方法，其中R在具体化合物中为甲基。

3.权利要求1或2的方法，其中i在具体化合物中为7。

4.上述权利要求之一的方法，其中Hal¹在具体化合物中为氯原子。

5.上述权利要求之一的方法，其中Hal¹在具体化合物中为溴原子或碘原子。

6.上述权利要求之一的方法，其中Ar在具体化合物中为苯基基团。

7.上述权利要求之一的方法，其中所述强碱为叔丁醇钾、正丁基锂或三甲基甲硅烷基氨基锂。

8.通式VII化合物

Hal¹-(CH₂)_(p-1)-C＝C-(CH₂)₂-C₂F₅(VII)

其中

Hal¹和p各自如权利要求1中所定义。

9.a)权利要求8的1-氯-8，8，9，9，9-五氟壬-4-烯(E和Z异构体以及E和Z异构体的任意混合物)

b)权利要求8的1-溴-8，8，9，9，9-五氟壬-4-烯(E和Z异构体以及E和Z异构体的任意混合物)

c)权利要求8的1-碘-8，8，9，9，9-五氟壬-4-烯(E和Z异构体以及E和Z异构体的任意混合物)。

10.权利要求8或9的通式VII化合物，其作为中间体用于合成通式I的抗雌激素。