[发明专利]用于递送药物的组合物

说明书

相关申请的交叉参考

本申请要求于2007年7月11日提交的美国临时专利申请序列号60/949,042的权益。

发明领域

本发明涉及一种用于递送药物的组合物，和更特别地涉及一种包含硅氧烷与溶剂的混合物、药物、二烷基磺基琥珀酸盐和增溶剂的组合物。

相关技术的描述

包括药物如类视色素的组合物在保健领域为大家所熟知。这些组合物典型地为乳液，即包括水，并包括矿脂或聚乙烯组分，其在触觉上是油腻的。当组合物油腻时，病人很少会使用或再使用该组合物，由此减少了病人的顺应性。当随着时间的流逝形成晶体、多形体和晶体的结块时，进一步损害了病人的顺应性。在所述组合物中的不受控制的晶体形成和结块产生平均直径大于10微米，典型地为15-20微米或更高的晶体。这种不受控制的晶体形成及其结块导致所述组合物具有物理不稳定性，减少了生物利用性和/或生物等效性。

上述组合物一般用于治疗皮肤病，如痤疮或牛皮癣。例如，上述组合物能用于使感染的皮肤滋润并减少由牛皮癣鳞屑或色斑的聚集带来的干燥。典型地，这种组合物的形式为局部组合物，并且当用于治疗牛皮癣时，这些局部组合物直接施用到鳞屑或色斑上。这种局部施用可有助于减少发炎，除去聚集的鳞屑，减少皮肤代谢回转，并清除感染的色斑皮肤。令人遗憾地，这些局部组合物常常刺激感染区域周围的正常皮肤，费时且难以施用，不能长时间使用，并且染污衣服或具有强恶臭。因此，有时人们难以保持正常施用这些药物治疗。病人突然拒绝施用一些局部组合物可导致皮肤病强烈复发。当局部组合物用于治疗脸部痤疮时，类视色素(retionoids)常常导致痤疮的初始爆发和脸部发红。

因此，还需要提供一种改善的组合物，其具有理想的美学性能，例如在施用于皮肤后不油腻，并且没有或具有极小刺激，这全部都是病人顺应性的关键。

发明概述和优点

本发明提供一种组合物，包含硅氧烷与溶剂的混合物、药物、二烷基磺基琥珀酸盐和增溶剂。二烷基磺基琥珀酸盐使药物溶解。增溶剂使二烷基磺基琥珀酸盐溶解。本发明另外提供一种向基质递送药物的方法，和一种形成组合物的方法。

本发明提供硅氧烷与溶剂的混合物、药物、二烷基磺基琥珀酸盐和增溶剂的独特的组合以制备组合物。具有宽溶解度范围的药物可溶解并相容于本发明的组合物中。可以调节二烷基磺基琥珀酸盐和增溶剂的量以保持药物接近饱和，用于将药物最优地递送和释放到基质如皮肤中，并且药物的疗效不随时间的流逝而改变。该组合物没有可导致药物不稳定的有害介质。另外，一般不需要水、pH调节和加热来制备该组合物。该组合物也可具有理想的美学性能，特别是触感，如在施用于皮肤后不油腻，并可更少刺激性。

发明详述

本发明的组合物可以用于保健领域技术人员已知的各种应用中，典型地用于在皮肤之上或之中的局部程度的药物渗透。皮肤渗透的实例包括但不限于角质层、活的表皮、真皮和全身(透皮)。本发明的组合物尤其适于以半固体形式作为局部组合物使用，例如作为用在皮肤上的液体洗剂，其中一种或多种组分如药物可渗入皮肤的一层或多层中。因而，该组合物可用于治疗各种疾病，并且尤其用于治疗皮肤紊乱如牛皮癣，和用于治疗毛囊疾病如痤疮。该组合物也可以半固体或固体形式使用，如透皮贴剂和可植入装置。

该组合物典型地为无水的。“无水”是指该组合物基本不含水。然而，应当理解，由于在组合物的一种或多种组分中的残留水，和/或由于组合物所吸收的大气水分，该组合物可具有一些水分。如果在组合物中存在水，基于100重量份的组合物，该组合物包括的水量典型地小于5重量份，或小于1重量份，或接近或等于0重量份。通常不希望在组合物中有水，因为水可使组合物变得随时间的流逝而不稳定且分离，在某种程度上这取决于用于制备组合物的特定组分及其含量。水也可使某些组分如药物不稳定或降解(将在下面描述)，并且可使用于制备组合物的组分发生不受控制的副反应。因而，本发明的组合物不是乳液，乳液将包括作为主要组分的水。例如，基于100重量份的乳液，乳液包括的水的量典型地大于25重量份，或者大于50重量份。