[发明专利]卵巢癌的预测标记

说明书

优先权声明：

本申请依据35USC第119节要求2007年6月29日提交的临时专利申请系列号60/947,253和2008年3月19日提交的临时专利申请系列号61/037,946的优先权，在此将其公开内容全部引入作为参考。

发明领域：

本发明提供了预测和诊断卵巢癌，特别是上皮卵巢癌的方法，并且进一步提供了相关的分析试剂、诊断模型、测试试剂盒和临床报告。

背景：

美国癌症协会估计2007年在美国，卵巢癌将侵袭22,430名妇女并夺去15,280名妇女的生命。然而，卵巢癌不是一种单一的疾病，实际上存在超过30种类型和亚型的卵巢恶性肿瘤，每种都具有其自身的病状和临床行为。因此，大多数专家根据形成卵巢癌的细胞种类，将卵巢癌归为三个主要的类别：由内衬或覆盖在卵巢上的细胞引起的上皮肿瘤；由注定要在卵巢内形成卵的细胞产生的生殖细胞肿瘤；和开始于将卵巢连在一起并产生雌性激素的结缔细胞的生殖索-基质细胞肿瘤。

常见的上皮肿瘤开始于卵巢的表面上皮并占美国所有卵巢癌的约90％(并且以下的百分比反映出这些癌症在美国的流行程度)。将它们进一步分成多个亚型--包括浆液性、子宫内膜样、粘液性和透明细胞肿瘤--其可以被进一步细分成良性或恶性肿瘤。浆液性肿瘤是最普遍的卵巢癌形式。它们占常见上皮肿瘤的40％。这些浆液性肿瘤的约50％是恶性的，33％是良性的而17％是交界恶性的。浆液性肿瘤最常见发生在40至60岁的妇女中。

子宫内膜样肿瘤代表了大约20％的常见上皮肿瘤。在约20％的个体中，这些癌症与子宫内膜癌(子宫内层的癌症)相关。在5％的病例中，它们还与子宫内膜异位相关联，子宫内膜异位是骨盆腔内子宫内膜(子宫内层组织)的异常现象。这些肿瘤的大部分(约80％)是恶性的，并且剩余的(大致20％)通常是交界恶性的。子宫内膜样肿瘤主要发生在50至70岁的妇女中。

透明细胞肿瘤占常见上皮肿瘤的约6％。几乎所有的这些肿瘤都是恶性的。所有透明细胞肿瘤的大约一半与子宫内膜异位相关。大多数透明细胞肿瘤的患者为40至80岁。

粘液性肿瘤构成所有常见上皮肿瘤的约1％。这些肿瘤的大多数(大约80％)是良性的，15％是交界恶性的，而仅有5％是恶性的。粘液性肿瘤最常见出现在30至50岁妇女中。

到目前为止，卵巢癌是妇科癌症中死亡率最高的，占所有妇科癌症死亡的55％以上。但卵巢癌也是其中最可治疗的一如果能早期发现的话。当卵巢癌被早期发现并得到合适治疗时，5-年存活率为93％。参见，例如，Luce等“Early Diagnosis Key to Epithelial OvarianCancer Detection”，The Nurse Practitioner，2003年12月，第41页。关于卵巢癌的大量背景信息在互联网上易于获得，例如，由美国癌症协会(www.cancer.org)提供的癌症参考信息的“Overview：Ovarian Cancer”(综述：卵巢癌)和Oncology^TM Ovarian CancerV.1.2007中的NCCN临床实践指南(www.nccn.org)。

目前对于卵巢癌诊断的真实性是大多数病例--所有卵巢癌病例的81％--没有在最早的病期得到诊断。这是因为早期卵巢癌非常难以诊断。其症状可能不明显或在此时可能未注意到。或者，症状--如肿胀、消化不良、腹泻、便秘等--可能是不明确的并且与许多常见的和不太严重的病症相关。最重要的是，对于早期检测，尚无有效的测试。用于卵巢癌的早期准确检测的有效工具是关键的尚未满足的医学需求。

卵巢癌的生物标记