[发明专利]局部用杀体内寄生虫组合物

说明书

背景技术

蠕虫是最常见的陪伴动物体内寄生虫，蠕虫感染是猫和狗中最严重的寄生虫感染之一。现代的杀体内寄生虫剂(诸如莫昔丁克和吡喹酮)具有宽的安全范围、针对寄生虫的未成熟期或幼虫期具有重要的活性、且具有广谱活性。尽管如此，任何杀体内寄生虫剂的有用性都受到药物本身的固有效力、其作用机制、其药代动力学性质、与宿主动物有关的特征、与靶寄生虫有关的特征、以及给药形式的限制。

一般说来，用于有效控制的杀体内寄生虫剂，诸如吡喹酮和大环内酯类如莫昔丁克是作为片剂口服给药或由兽医非肠道给药。“理想的”杀体内寄生虫的给药形式应该具有针对成熟和未成熟寄生虫的广谱活性、容易对陪伴动物给药、具有宽的安全范围、与其它化合物相容、不需要兽医的辅助、而且是经济的。用于陪伴动物的杀体内寄生虫剂的制剂的另一个复杂情况在于制剂在将其应用于动物时的美容学可接受性和非刺激性。显而易见，可接受的制剂必须是充分地容易施用、在合理的时间段内干燥没有损伤动物的外观、对动物的皮毛是温和的、对动物的皮肤无刺激性、且在动物的正常活动(诸如，暴露于阳光和水)过程中保持对动物的有效性。其必须还能够以足够小的量施用于动物，以便避免动物舔施用区域。最理想地，组合物提供制剂中的活性成分，所述制剂具有至少充分的活性持续时间，以避免在这段时间过程中对频繁再施用的需要。然而，吡喹酮并非高度可溶的，这种特征限制了包含高浓度吡喹酮的兽医用组合物的开发。

因此，本发明的目的是提供局部用杀体内寄生虫的兽医学组合物，其包含(a)吡喹酮和(b)选自大环内酯、吡虫啉(imidacloprid)、或其组合物的第二种杀体内寄生虫剂，所述组合物允许足够高浓度的每种活性成分并且是稳定的。

本发明的另一个目的是提供预防、治疗和控制动物(特别是陪伴动物)的体内寄生虫感染或侵染的方法。

本发明的另一个目的是提供以简单的、无压力的局部施用提供广谱胃肠蠕虫治疗方法。

本发明另外的特征在于所述组合物提供高浓度的活性剂，以便具有最大效力。

本发明的其它目的和特征可以从以下发明详述显而易见。

发明内容

本发明提供组合物，其包括：有效量的(a)吡喹酮和(b)选自大环内酯、吡虫啉及其组合的第二种杀体内寄生虫剂；和(c)作为载体的4-烯丙基-2-甲氧基苯酚。

还提供了用于治疗恒温动物中的体内寄生虫感染和侵染的方法。

发明详述

许多局部用兽医学组合物需要比较高浓度的活性成分来确保为宿主动物提供有效的和持久的保护以及以充分小的体积给药以避免由于流出或被动物舐食的组合物损失。这种组合物对动物的颈部基底的典型的“喷滴剂(spot-on)”施用有助于使动物难以除去所施用的组合物，但是需要施加相对小的体积。然而，在这种应用中，吡喹酮的溶解度时常限制获得高浓度吡喹酮的能力。包含吡喹酮作为活性成分之一的局部用兽医学组合物是高度期望的，这是因为吡喹酮对多种肠内蠕虫的有效的和持久的活性。

令人惊讶的是，现在发现，通过采用作为载体的4-烯丙基-2-甲氧基苯酚可以将吡喹酮和大环内酯诸如莫昔丁克配制为稳定的、无刺激性的局部用组合物。因此，本发明提供局部用兽医学杀体内寄生虫的组合物，其包括：有效量的(a)吡喹酮和(b)选自大环内酯、吡虫啉及其组合的第二种杀体内寄生虫剂；和(c)作为载体的4-烯丙基-2-甲氧基苯酚。

大环内酯类是一类化学驱虫剂。例如，“大环内酯”可以是阿弗菌素或米尔倍霉素或其组合物。诸如阿弗菌素和米尔倍霉素的大环内酯是链霉菌属(genus Streptomyces)的土壤微生物的产物或其化学衍生物。这种大环内酯类是有效对抗许多未成熟的线虫和节肢动物的杀体内寄生虫剂。适合用于本发明组合物中的大环内酯类包括：阿弗菌素，诸如阿巴克丁、多拉克丁、伊维菌素、司拉克丁或依立诺克丁；和米尔倍霉素，诸如莫昔丁克或米尔倍霉素肟(milbemycin oxime)等，优选莫昔丁克。

本发明的局部用兽医学组合物可以包括吡虫啉。吡虫啉是内吸性杀虫剂。