[发明专利](E)4-[[4-[[4-(2-氰基乙烯基)-2,6-二甲基苯基]氨基]-2-嘧啶基]氨基]苄腈的晶型

权利要求书

1.(E)4-[[4-[[4-(2-氰基乙烯基)-2，6-二甲基苯基]氨基]-2-嘧啶基] 氨基]苄腈，即TMC278的多晶型，由图2公开的X射线粉末衍射图 表征。

2.一种制备权利要求1的多晶型物的方法，其中所述多晶型物通 过将TMC278溶解于二C_1-4烷基酮中，并将该溶液加热至回流温度， 然后将该溶液冷却来制备。

3.一种固体药用组合物，其包含作为活性成分的权利要求1的 TMC278的多晶型和药学上可接受的载体。

4.一种通过肌内或皮下注射给药的微米-或纳米颗粒的药用组合 物，它包含悬浮于药学上可接受的含水载体中的治疗有效量的权利要 求1的TMC278的多晶型，其包含具有吸附于其表面的表面改性剂的 微米-或纳米颗粒形式的TMC278的多晶型，其中表面改性剂选自泊 洛沙姆、α-生育酚聚乙二醇琥珀酸酯、聚氧乙烯去水山梨醇脂肪酸酯 和带负电荷的磷脂的盐或其酸形式。

5.权利要求4中定义的微米-或纳米颗粒组合物，其中表面改性 剂选自Pluronic^TM F108、维生素E TGPS、Tweens^TM80和Lipoid^TMEPG。

6.权利要求5中定义的微米-或纳米颗粒组合物，其中表面改性 剂为Pluronic^TM F108。

7.权利要求4-6的任一项定义的微米-或纳米颗粒组合物，其中 TMC278的多晶型微米-或纳米颗粒的平均有效颗粒大小在50nm-500 nm范围内。

8.权利要求7中定义的微米-或纳米颗粒组合物，其中TMC278 的多晶型微米-或纳米颗粒的平均有效颗粒大小在100nm-250nm范 围内。

9.权利要求4-6的任一项定义的微米-或纳米颗粒组合物，其中 TMC278的多晶型的治疗有效量基于TMC278的剂量计算在0.5mg/ 日-50mg/日范围内。

10.权利要求4-6的任一项定义的微米-或纳米颗粒组合物，其中 TMC278的多晶型的治疗有效量基于TMC278的剂量计算在5mg/日 -50mg/日范围内。

11.权利要求4中定义的微米-或纳米颗粒组合物，其包含基于组 合物总体积的重量比的下列组分：

(a)3％-50％(w/v)的TMC278的多晶型；

(b)0.5％-10％的湿润剂；

(c)0％-10％的一或多种缓冲剂；

(d)0％-10％的等渗剂；

(e)0％-2％(w/v)的防腐剂；和

(f)注射用水足量加至100％。

12.权利要求11中定义的微米-或纳米颗粒组合物，其包含基于 组合物总体积的重量比的10％-40％(w/v)的TMC278的多晶型。

13.权利要求11中定义的微米-或纳米颗粒组合物，其包含基于 组合物总体积的重量比的10％-30％(w/v)的TMC278的多晶型。

14.权利要求11中定义的微米-或纳米颗粒组合物，其包含基于 组合物总体积的重量比的0.5％-2％(w/v)的湿润剂。

15.权利要求11中定义的微米-或纳米颗粒组合物，其包含基于 组合物总体积的重量比的0％-5％的一或多种缓冲剂。

16.权利要求11中定义的微米-或纳米颗粒组合物，其包含基于 组合物总体积的重量比的0％-2％的一或多种缓冲剂。

17.权利要求11中定义的微米-或纳米颗粒组合物，其包含基于 组合物总体积的重量比的0％-1％的一或多种缓冲剂。

18.权利要求11中定义的微米-或纳米颗粒组合物，其包含基于 组合物总体积的重量比的0％-6％(w/v)的等渗剂。