[发明专利]包含水溶性长春瑞滨盐的稳定的药物组合物

权利要求书

1.一种稳定的药物组合物，所述组合物包含水溶性长春瑞滨盐和至少一种稀释剂和一种润滑剂，所述组合物以适于口服给药的固体剂型存在。

2.根据前一项权利要求所述的组合物，其中所述稀释剂选自糖，优选蔗糖、果糖、葡萄糖，多元醇，优选甘露醇、木糖醇、山梨醇、麦芽糖醇、乳糖醇，多糖，优选天然或预胶化的淀粉、麦芽糖糊精、环糊精，矿物质，优选二水合或无水磷酸二钙或三钙，纤维素衍生物，优选微晶纤维素，一水合或无水乳糖，或其混合物，且更优选地选自二水合磷酸二钙，甘露醇，预胶化的玉米淀粉，微晶纤维素或其混合物。

3.根据前面任意权利要求所述的组合物，其中所述润滑剂选自脂肪酸盐，优选硬脂酸镁、硬脂酸铝、硬脂酸钙、硬脂酸钠、硬脂山梨坦、硬脂酸锌，脂肪酸酯，优选山嵛酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸棕榈酸甘油酯，硬脂酸，硬脂醇，氢化或非氢化蓖麻油，氢化植物油，玉米油，苯甲酸钠，滑石粉，硬脂酰醇富马酸钠，脂肪酸甘油三酯，聚乙二醇或其衍生物，或其混合物，且优选硬脂酸镁。

4.根据前面任意权利要求所述的组合物，其中所述稀释剂由微晶纤维素和选自D-甘露醇，玉米淀粉或二水合磷酸二钙的化合物的混合物组成。

5.根据前面任意权利要求所述的组合物，其中所述稀释剂的比例为所述组合物总重量的20至80％，更优选30至60％，甚至更优选等于大约56％。

6.根据前面任意权利要求所述的组合物，其中所述润滑剂的比例为所述组合物总重量的0.5至10％，优选1至5％，甚至更优选等于大约0.5％。

7.根据前面任意权利要求所述的组合物，其中该组合物还包括至少一种粘合剂。

8.根据权利要求7所述的组合物，其中所述粘合剂选自纤维素衍生物，优选羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、甲基纤维素，纤维素，选自聚乙烯吡咯酮，树胶，有利地瓜尔胶、黄耆胶、阿拉伯胶、黄原胶，糖，蔗糖或葡萄糖，明胶，聚乙二醇，或乙烯吡咯烷酮与乙酸乙烯酯的共聚物，或其混合物，甚至更优选聚维酮K30。

9.根据权利要求7或8所述的组合物，其中所述粘合剂的比例为所述组合物总重量的1至10％，优选等于大约2.5％。

10.根据前面任意权利要求所述的组合物，其中该组合物还包括崩解剂。

11.根据权利要求10所述的组合物，其中所述崩解剂优选选自交联羧甲基纤维素钠，羧甲基纤维素钠，羧甲基纤维素钙，纤维素，淀粉衍生物，优选羧甲基淀粉、预胶化淀粉、天然淀粉，聚乙烯吡咯酮衍生物，优选交聚维酮或共聚维酮，或其混合物，且优选交聚维酮，羧甲基淀粉钠或交联羧甲基纤维素钠，甚至更优选交联羧甲基纤维素钠。

12.根据权利要求10或11所述的组合物，其中所述崩解剂的比例为所述组合物总重量的1至10％，优选2至8％，其更优选等于大约5％。

13.根据前面任意权利要求所述的组合物，其中该组合物还包括流动剂。

14.根据权利要求13所述的组合物，其中所述流动剂选自亲水或疏水胶体硅石，含水或无水，且优选亲水二水合胶体硅石。

15.根据权利要求13或14所述的组合物，其中所述流动剂和/或润滑剂的总比例为所述组合物总重量的0.2至5％，优选等于大约0.75％。

16.根据权利要求13所述的组合物，其中该组合物包含以重量计的：

-大约56％的稀释剂，有利地大约22％的微晶纤维素和大约34％的预胶化淀粉或二水合磷酸钙或D-甘露醇；

-大约2.5％的粘合剂，有利地聚维酮K30；

-大约5％的崩解剂，有利地交联羧甲基纤维素钠；

-大约0.25％的流动剂，有利地二水合胶体硅石；

-大约0.5％的润滑剂，有利地硬脂酸镁。

17.根据前面任意权利要求所述的组合物，该组合物为粉末或颗粒的剂型。

18.根据前面任意权利要求所述的组合物，该组合物被压制成片剂。

19.根据权利要求17所述的组合物，该组合物被分配在聚合物明胶胶囊中，所述聚合物明胶胶囊优选地选自明胶，羟丙基甲基纤维素或普鲁兰多糖。