[发明专利]稳定化的吡铂剂型

权利要求书

1.一种稳定的吡铂剂型，包括吡铂和氯离子的水溶液，其中所述氯离子的浓度可有效稳定吡铂防止其水解降解。

2.权利要求1所述的剂型，其中所述溶液pH低于约6.0。

3.权利要求1或2所述的剂型，其中吡铂的浓度为为约0.5至约1.1wt％。

4.权利要求1至3任一项所述的剂型，其中所述氯离子被包含在无机盐酸盐或盐酸或者它们的任一组合中。

5.权利要求4的剂型，其中所述无机盐酸盐包括氯化钠、氯化钾、氯化镁或氯化钙或者它们的任一组合。

6.权利要求1至5任一项所述的剂型，其中所存在的氯离子的浓度为至少约9mM。

7.权利要求6所述的剂型，其中所述氯离子的浓度为约155mM。

8.权利要求5所述的剂型，其中所述无机盐酸盐为氯化钠，并且所存在的氯化钠的浓度为至少约0.05wt％。

9.权利要求1至8任一项所述的剂型，其中所述吡铂包括含有不超过5wt％的脱氯吡铂或铂(II)的水合复合物的吡铂。

10.权利要求1至9任一项所述的剂型，其中所述吡铂包括喷射研磨的、冻干的或微晶吡铂。

11.权利要求1至10任一项所述的剂型，包含碳水化合物或糖醇。

12.权利要求11所述的剂型，其中所述糖醇包括甘露醇、山梨糖醇或它们的组合。

13.权利要求1至12任一项所述的剂型，其中所述溶液为等渗的。

14.权利要求1至13任一项所述的剂型，基本上不含吡铂的反式异构体。

15.一种用于制备吡铂的稳定剂型的方法，所述方法包括：通过将吡铂和一种含氯离子的水溶性物质溶于水中来制备一种溶液，使得与所述溶液中不含所述含氯离子的水溶性物质时相比，所述溶液中存在的氯离子的量可有效减少吡铂转化为吡铂的脱氯复合体的转化量或转化率。

16.权利要求15所述的方法，其中所述剂型为患有癌症的患者提供了有效量的吡铂。

17.权利要求15或16所述的方法，其中所述溶液的pH为约6或更少。

18.权利要求15至17任一项所述的方法，其中所述溶液为无菌的。

19.权利要求15至18任一项所述的方法，其中所述溶液不含防腐剂。

20.权利要求15至19任一项所述的方法，其中所述脱氯复合物包含(氨络)(氯代)(水合)(2-甲基吡啶)Pt(II)异构体。

21.权利要求15至20任一项所述的方法，其中所述吡铂的脱氯复合体不超过所有溶解的吡铂的约4.5％。

22.权利要求15至21任一项所述的方法，其中所述所有溶解的吡铂为所述溶液的约0.025-0.075wt％。

23.权利要求15至22任一项所述的方法，其中溶液所存在的氯离子的浓度为至少约9mM。

24.权利要求15至23任一项所述的方法，其中所述氯离子是由至少约0.05wt％NaCl提供的。

25.权利要求15至24任一项所述的方法，其中所述溶液是通过将冻干的、喷射研磨的或微粉化的吡铂溶于水中制备的。

26.权利要求15至25任一项所述的方法，其中所述溶液是通过将平均粒径为2-5μ的吡铂溶于水中制备的。

27.权利要求15至26任一项所述的方法，其中所述溶液基本上不含吡铂的反式异构体。

28.权利要求15至27任一项所述的方法，其中所述溶液不含铝。

29.权利要求15至18任一项所述的方法，其中所述溶液为基本上等渗的。

30.权利要求15至29任一项所述的方法，还包括加入糖或糖醇或者同时加入两者。

31.权利要求30所述的方法，其中所述糖醇包括甘露醇、山梨糖醇或者同时包括两者。