[发明专利]疾病标记物

说明书

本发明涉及受试者自身免疫病(autoimmune disease)的评估方法，尤其是检测/判定发展患上像多发性硬化(multiple sclerosis)之类疾病的风险的方法。 

免疫系统是抵抗疾病的初步防御机制。它可以抵抗由病原体像细菌和病毒引起的疾病，还可以抵抗因机体组织异常生长(像癌症)引起的疾病。免疫系统通常能够识别正常地机体细胞(定义为“自身”′self)和外来的病原体或者异常细胞(异己(non-self))。耐受是这样一种机制，它可以让免疫系统避免对自身抗原产生反应。但是若发生了自身免疫疾病，免疫系统就会失去识别自身为正常的能力，从而导致免疫系统对自身的组织或细胞产生免疫反应。自身免疫所导致的病症通常具有严重的临床后果，是威胁建康的一个主要问题。但是目前却没有足够的阐述。 

一个自身免疫紊乱的例子就是多发性硬化(MS)。它是中枢神经系统(CNS)的进行性疾病(progressive disease)。在MS病例中，病人的免疫系统破坏髓鞘(myelin)。髓鞘质是包围和隔离(insulates)脑以及脊索(spinalcord)中神经纤维的保护层。髓鞘的破坏导致神经传导的破坏并且形成神经纤维的疤痕。最终会在病人身上会出现很多症状像麻木，口齿不清，视觉损伤。病程期间还有一种症状是肢无力导致病人移动问题，严重时会导致肢体瘫痪。根据临床诊断，目前多发性硬化有4种类型，主要是基于脑或者脊索(spinal)的哪部分受损，严重程度以及发作频率。 

多发性硬化早期发作时通常比较短暂，症状轻。因此在早期不会寻求药物干预。据报导，最常见的早期症状是感觉变化或部分视力丧失(视神经炎)。由于判定病人是否患了多发性硬化至少要依据两个独立的神经病学症状事件，所以这种病在早期很难被确诊。磁共振成像(Magnetic resonanceimaging，MR)可以用来确定脱髓鞘的区域，测试脑脊液(cerebrospinal fluid，CSF)可以为中枢神经系统的慢性炎症(chronic inflammation)提供证据。另外，测定针对髓磷脂蛋白的抗体的量也是一个诊断多发性硬化的一个有用工具，这些髓磷脂蛋白诸如人髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(myelin oligodendrocyte glycoprotein，MOG)和髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein，MBP)。但是这些方法都有缺陷，不太适用于测定大量对象包括明显健康或者早期患者的疾病诊断。 

因此需要改善自身免疫病象多发性硬化的检测和诊断的方法。尤其需要能够对疾病做出早期诊断，以及对那些没有临床症状的个体的疾病易感性(disease suscetibility)提供一些参考信息和指标(indication)。 

基于此，本发明的一个实施方案(embodiment)就是提供了测定受试者自身免疫病状况(status)的方法。包含检测受试者的白血球(leukocytes)产生的Th2细胞因子(Th2 cytokine)。 

在另一个实施方案中，本发明提供了利用Th2细胞因子作为生物标记物(biomarker)来检测受试者自身免疫病的状况(status)。 

在另一个实施方案中，本发明提供了测定受试者自身免疫病状况的试剂盒，包含一个或多个适于测定通过受试者的白血球(leukocytes)产生的Th2细胞因子)。 

说到“测定/检测自身免疫病的状况(status)”，通常欲以将所有关于评价该疾病方法都包括进来，像该疾病是否已经在受试者身上出现，受试者未来是否会发展患上该疾病，和/或目前或将来疾病的形式或严重性。因此方法有可能涉及任何可能的预后或诊断方法。比如检测疾病的方法，诊断疾病的方法，监测疾病进展的方法，评价预后(prognosis)疾病的方法，预测疾病结果的方法，确定患上该病风险的方法或者预测疾病易感性(susceptibility)的方法。