[发明专利]反式二苯并庚因并吡咯化合物的制造方法及其中间体

说明书

技术领域

本发明涉及反式二苯并噁庚因并吡咯化合物的制造方法及其中间 体。

背景技术

作为反式二苯并噁庚因并吡咯化合物的制造方法，例如，已知专 利文献1记载的下式所示的方法。

专利文献1：国际公开第2006/106136号小册子

发明内容

但是，所述制造方法中，将硝基转换为氨基进行环化时，产生大 量顺式体，因此为了得到目标反式体，需要暂时开环得到反式体后， 再次进行环化的繁杂操作。

因此，本发明的课题在于提供能够以更简便的操作制造反式二苯 并噁庚因并吡咯化合物的方法。

本发明人为了解决上述问题进行了广泛深入的研究，结果发现， 如果在将硝基转换为氨基前将酯部分还原，则能够在维持反式体的立 体构型的情况下得到反式二苯并噁庚因并吡咯化合物，并且完成了本发 明。

即，本发明提供一种制造通式(VI)：

[式中，X¹和X²相同或不同，各自独立地表示氢原子或卤素原子]

表示的反式二苯并噁庚因并吡咯化合物或其药理学上容许的盐的 方法，所述方法包括以下步骤A～D：

步骤A：将通式(II)：

[式中，R表示可以由苯基取代的烷基，X¹和X²与上述同义]

表示的化合物还原，得到通式(III)：

[式中，X¹和X²与上述同义]

表示的化合物的步骤；

步骤B：对通式(III)表示的化合物进行离去基团的转换，得到 通式(IV)：

[式中，X¹和X²与上述同义，Y表示离去基团]

表示的化合物的步骤；

步骤C：对通式(IV)表示的化合物进行加氢反应，得到通式(V)：

[式中，X¹和X²与上述同义]

表示的反式二苯并噁庚因并吡咯化合物的步骤；

步骤D：将通式(V)表示的反式二苯并噁庚因并吡咯化合物甲基 化，得到通式(VI)表示的反式二苯并噁庚因并吡咯化合物的步骤。

根据上述方法，能够在不进行暂时开环得到反式体后、再次进行 环化的繁杂操作的情况下更简便地制造反式二苯并噁庚因并吡咯化合 物。

上述方法中作为中间体而得到的通式(III)～(V)表示的化合物， 是本发明人在完成本发明的过程中发现的新化合物。即，本发明还提 供以下的化合物及方法。

·通式(III)表示的化合物

·通式(III)表示的化合物的制造方法，包括步骤A(将通式(II) 表示的化合物还原，得到通式(III)表示的化合物的步骤)

·通式(IV)表示的化合物

·通式(IV)表示的化合物的制造方法，包括步骤B(对通式(III) 表示的化合物进行离去基团的转换，得到通式(IV)表示的化合物的 步骤)

·通式(V)表示的反式二苯并噁庚因并吡咯化合物

·通式(V)表示的反式二苯并噁庚因并吡咯化合物的制造方法， 包括步骤C(对通式(IV)表示的化合物进行加氢反应，得到通式(V) 表示的反式二苯并噁庚因并吡咯化合物的步骤)

·通式(VI)表示的反式二苯并噁庚因并吡咯化合物的制造方法， 包括步骤D(将通式(V)表示的反式二苯并噁庚因并吡咯化合物甲基 化，得到通式(VI)表示的反式二苯并噁庚因并吡咯化合物的步骤)

发明效果

根据本发明，提供能够通过比公知方法更简便的操作制造反式二 苯并噁庚因并吡咯化合物的、工业上有利的方法。

具体实施方式

以下，对本发明的优选实施方式进行详细说明。

用于制造通式(VI)表示的反式二苯并噁庚因并吡咯化合物或其 药理学上容许的盐的本发明方法，包括步骤A～D。

(步骤A)