[发明专利]与肿瘤抗原结合的第一非标记单克隆抗体和用NIR荧光标记来标记的非交叉反应性第二单克隆抗体的组合物

权利要求书

1.药物组合物，包含：

a)与肿瘤抗原特异性结合的非标记单克隆抗体，和

b)用NIR荧光标记来标记的、特异性结合相同肿瘤抗原的第二单克 隆抗体，

其特征在于，所述第一和第二抗体不显示出交叉反应性。

2.根据权利要求1的药物组合物，其特征在于，

所述肿瘤抗原选自由以下各项组成的组：EGFR，HER2/neu，HER3， HER4，Ep-CAM，CEA，TRAIL，TRAIL-受体1，TRAIL-受体2，淋巴毒素-β 受体，CCR4，CD19，CD20，CD22，CD28，CD33，CD40，CD80，CSF-1R， CTLA-4，成纤维细胞激活蛋白(FAP)，hepsin，黑素瘤相关硫酸软骨素蛋 白聚糖(MCSP)，前列腺特异性膜抗原(PSMA)，VEGF受体1，VEGF受体 2，IGF1-R，TSLP-R，TIE-1，TIE-2，TNF-α，TNF样弱凋亡诱导物(TWEAK)， IL-1R，优选EGFR，HER2/neu，CEA，CD20，或IGF1-R。

3.根据权利要求1的药物组合物，其特征在于所述非标记单克隆抗体 是抗HER2抗体，优选是曲妥单抗或帕妥珠单抗。

4.根据权利要求1的药物组合物，其特征在于所述非标记单克隆抗体 是抗EGFR抗体，优选是西妥昔单抗或rhMab ICR62。

5.根据权利要求1的药物组合物，其特征在于所述非标记单克隆抗体 是抗IGF1R抗体。

6.根据权利要求1的药物组合物，其特征在于所述非标记单克隆抗体 选自下组：

阿仑单抗，apolizumab，西妥昔单抗，依帕珠单抗，galiximab，吉姆单抗， ipilimumab，labetuzumab，帕尼单抗，利妥昔单抗，曲妥单抗，尼妥珠单抗， mapatumumab，matuzumab和帕妥珠单抗，rhMab ICR62。

7.与肿瘤抗原特异性结合的非标记单克隆抗体在制备用于治疗患有 过表达所述肿瘤抗原的实体瘤的患者的药物中的应用，

其中所述非标记单克隆抗体与用NIR荧光标记来标记的、特异性结合 相同肿瘤抗原的第二单克隆抗体共同施用，其特征在于所述第一和第二抗 体不显示出交叉反应性。

8.根据权利要求7的应用，其特征在于获得所述患者的NIR荧光图像。

9.根据权利要求7的应用，其特征在于测量所述用NIR荧光标记来标 记的、特异性结合相同肿瘤抗原的第二单克隆抗体在所述实体瘤的区域内 的NIR荧光信号。

10.与肿瘤抗原特异性结合的非标记单克隆抗体在制备用于治疗患有 过表达所述肿瘤抗原的实体瘤的患者的药物中的应用，所述患者先前受到 过所述非标记单克隆抗体和用NIR荧光标记来标记的、特异性结合相同肿 瘤抗原的第二单克隆抗体的治疗，由此与在使用所述非标记单克隆抗体的 所述先前治疗前所述实体瘤的区域内的NIR荧光信号相比，在所述先前治 疗后，所述实体瘤的区域内的NIR荧光信号减少至少10％；

其特征在于所述第一和第二抗体不显示出交叉反应性。