[发明专利]链末端官能化的甲氧基聚乙二醇及其金属纳米颗粒

说明书

技术领域

本发明涉及链末端官能化的甲氧基聚乙二醇(mPEG)及其制备方法。本发明也涉及用于制备官能化甲氧基聚乙二醇的活性甲氧基聚乙二醇。此外，本发明涉及包封在由链末端官能化的甲氧基聚乙二醇形成的胶束结构中的过渡金属或金属盐的纳米颗粒。另外，本发明涉及制备过渡金属或金属盐的纳米颗粒的方法。 

背景技术

对于链末端官能化用于包封水不溶性药品的PEO的多种方法及其应用已经被研究了很长时间(J.M.Harris等，Nature Reviews DrugDiscovery，2003，卷2，214-221页；Zalipsky等，Bioconjugate Chemistry，1995，卷6，150-165页)。在这方面，通过活性阴离子聚合制备聚环氧乙烷或聚乙二醇的方法也在许多文献中很好地描述了(例如：S.Slomkowski等，″Anionic Ring-opening Polymerization″，inRing-Opening Polymerization：Mechanism，Catalysis，Structure，Utility，D.J.Brunelle主编，1993，第3章，87-128页；Quirk等，″Macromonomers and Macromonomers″，Ring-OpeningPolymerization：Mechanism，Catalysis，Structure，Utility，D.J.Brunelle主编，1993，卷9，263-293页)。 

另外，制备由PEO和其他聚合物构成的嵌段共聚物的方法也在各种文献中公开了(例如：Jankova等，Macromolecules，1998，卷31，538-541页；Topp等，Macromolecules，1997，卷30，8518-8520页)。 

另一方面，通过聚合具有羧酸、磺酸、胺或铵基的乙烯单体制备的聚合物电解质用作pH-响应水凝胶。(R.S.Harland等，″PolyelectrolyteGels，Properties，Preparation，and Applications，″ACS Symp.Series#480，Am.Chem.Soc，Washington，D.C，1992，Chap.17，page 285)。 

发明内容

[技术问题] 

本发明一个实施方案的目的是解决上述问题。 

本发明另一个实施方案的目的是通过活性阴离子聚合来制备甲氧基聚乙二醇，和提供一种制备分子量可通过链末端官能化来调节的基于甲氧基聚乙二醇的聚合物物质的方法。 

本发明另一个实施方案的目的是提供用于制备链末端官能化的甲氧基聚乙二醇的活性甲氧基聚乙二醇。 

本发明另一个实施方案的目的是提供具有纳米尺寸的过渡金属或过渡金属盐的颗粒。 

本发明另一个实施方案的目的是提供由诸如维生素或抗癌药的药物和连接到该药物的甲氧基聚乙二醇构成的聚合物药品。 

[技术方案] 

根据本发明的一个方面，提供了下式的活性mPEG，其中端基被碱金属阳离子取代： 

[化学式1] 

其中，Z选自锂、钠、钾、铯和铷。 

根据本发明的一个方面，提供了选自以下式2～5化合物的链末端官能化的mPEG： 

[化学式2] 

[化学式3] 

[化学式4] 

[化学式5] 

其中 

R₁和R₅各自独立地为氢或甲基， 

R₂是酰胺，例如N-异丙基丙烯酰胺；磺酰胺，例如磺胺苯(sulfabenzene)、磺胺异噁唑、乙酰磺胺、磺胺甲噻二唑、磺胺二甲氧嘧啶、磺胺嘧啶、磺胺甲氧哒嗪、磺胺甲嘧啶、磺胺异嘧啶和磺胺吡啶；维生素，例如叶酸；或者含酰胺基团或磺酰胺基团的药物，例如吲地磺胺(indisulam)、阿霉素、紫杉酚、万古霉素和安泼那韦， 

R₃是氢、异丁基丙烯腈基(isobutylacrylonitryl)、苯基或卤素， 

R₄是苯基或异丁基丙烯腈基，