[发明专利]缺血/再灌注保护组合物和使用方法

权利要求书

1.一种缺血/再灌注保护组合物，其包含一种或多种酮体和褪黑素。

2.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述一种或多种酮体包括 D-β-羟基丁酸或其药学上可接受的盐。

3.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述一种或多种酮体包括 乙酰乙酸或其药学上可接受的盐。

4.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述一种或多种酮体包括 D-β-羟基丁酸和乙酰乙酸或它们药学上可接受的盐。

5.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物基本上不含无 机阴离子。

6.如权利要求2所述的组合物，其特征在于，所述药学上可接受的盐是 D-β-羟基丁酸钠。

7.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述褪黑素是5-甲氧基-N- 乙酰色胺。

8.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物是液体组合物。

9.如权利要求8所述的组合物，其特征在于，所述组合物具有约0.1M- 约8M的所述酮体和约4nM-约150mM的所述褪黑素。

10.如权利要求8所述的组合物，其特征在于，所述组合物具有约4M D-β- 羟基丁酸钠和约43mM褪黑素。

11.如权利要求8所述的组合物，其特征在于，所述组合物基本上不含 Cl^-。

12.如权利要求8所述的组合物，其特征在于，所述液体组合物中的溶剂 是水。

13.如权利要求8所述的组合物，其特征在于，所述液体组合物包含增溶 剂和/或稳定剂。

14.如权利要求13所述的组合物，其特征在于，所述增溶剂是DMSO。

15.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物是干粉组合物。

16.如权利要求15所述的组合物，其特征在于，所述组合物中酮体与褪 黑素的摩尔比为约100∶1。

17.如权利要求15所述的组合物，其特征在于，所述组合物中酮体与褪 黑素的摩尔比为约1x10⁷∶1。

18.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物还包含治疗性 化合物。

19.一种包含权利要求1所述组合物的制造品。

20.一种基本上由一种或多种酮体和褪黑素组成的组合物。

21.一种治疗正发生或曾发生失血的个体的方法，所述方法包括给予所述 个体一种或多种酮体和褪黑素。

22.如权利要求21所述的方法，其特征在于，所述一种或多种酮体和褪 黑素在单一组合物中一起给予。

23.如权利要求21所述的方法，其特征在于，所述个体正发生或曾发生 大出血事件。

24.如权利要求21所述的方法，其特征在于，所述个体失去至少约10％ 体积的血液。

25.如权利要求21所述的方法，其特征在于，所述个体失去至少约20％ 体积的血液。

26.如权利要求21所述的方法，其特征在于，所述个体失去至少约30％ 体积的血液。

27.如权利要求21所述的方法，其特征在于，所述个体中的所述失血导 致收缩压为约70mm Hg或更低。

28.如权利要求21所述的方法，其特征在于，给予所述个体所述一种或 多种酮体和所述褪黑素时，所述一种或多种酮体的给予量足以在血液中达到约 3mM-约15mM的浓度，而所述褪黑素的给予量足以在血液中达到约20μM- 约150μM的浓度。