[发明专利]包含NKT活化剂、CD40激动剂和任选的抗原的佐剂组合,及其诱导细胞免疫协同增强的用途

权利要求书

1.协同有效量的佐剂组合在制备用于在有需要的人受试者中引 发预防性或治疗性抗癌或抗传染物免疫应答的体内方法的一种或多种 药物中的用途，其中所述佐剂组合仅仅由如下组成：

(i)至少一种CD40激动剂，其包括CD40抗体或CD40抗体片段或 CD40L多肽、CD40L片段，CD40L多聚体或包含前述任一项的的缀合物；

(ii)至少一种自然杀伤T细胞(NKT)活化剂，其中所述的活化 剂是神经酰胺或活化NKT细胞的糖脂化合物；和

(iii)任选地，至少一种肿瘤相关抗原或传染物抗原，

其中所述的用途导致如下中的一种或多种：

(1)协同升高抗原特异性CD8+T细胞的数量；和/或

(2)增强的初级和记忆CD8+T细胞反应；和/或

(3)诱导树突状细胞的CD70表达。

2.权利要求1的用途，其中所述的NKT活化剂是神经酰胺或糖脂 化合物。

3.权利要求1的用途，其中NKT活化剂是α-半乳糖苷神经酰胺 (α-GalCer)、α-葡糖基神经酰胺、磷脂酰肌醇和葡基磷脂酰肌醇或 iGb3。

4.权利要求1的用途，其中CD40激动剂是抗CD40抗体或抗体片 段或CD40L蛋白、片段，或其多聚体或包含CD40L的缀合物。

5.权利要求1的用途，其中所述CD40激动剂是抗CD40抗体或抗 体片段。

6.权利要求1的用途，其中所述抗CD40抗体是人源化的、人或 嵌合抗体或片段、或单链抗体。

7.权利要求1的用途，其包括肿瘤或传染物抗原。

8.权利要求7的用途，其包括为病毒、细菌、真菌或寄生虫抗原 的传染物抗原。

9.权利要求7的用途，其中所述肿瘤抗原特异于人肿瘤抗原。

10.权利要求8的用途，其中所述病毒抗原对选自下组的病毒是特 异性的：HIV、疱疹、乳头状瘤、埃博拉、小核糖核酸病毒(picorna)、 肠道病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒、禽流感病毒、狂犬病病毒、VSV、 登革热病毒、肝炎病毒、鼻病毒、黄热病毒、bunga病毒、多瘤病毒、 冠状病毒、风疹病毒、埃可病毒、痘病毒、非洲猪瘟病毒、流感病毒 和副流感病毒。

11.权利要求8的用途，其中所述细菌抗原源自于选自下组的细 菌：沙门氏菌属(Samonella)、埃希氏菌属(Escherichia)、假单胞 细菌属(Pseudomonas)、芽孢杆菌属(Bacillus)、弧菌属(Vibrio)、 弯曲杆菌属(Campylobacter)、螺旋杆菌属(Heliobacter)、欧文氏菌 属(Erwinia)、包柔氏螺旋体属(Borrelia)、粘土杆菌属 (Pelobacter)、梭菌属(Clostridium)、沙雷氏菌属(Serratia)、黄 单胞菌属(Xanothomonas)、耶尔森氏菌属(Yersinia)、伯克霍尔德氏 菌属(Burkholdia)、李斯特氏菌属(Listeria)、志贺氏菌属 (Shigella)、巴斯德氏菌属(Pasteurella)、肠杆菌属 (Enterobacter)、棒杆菌属(Corynebacterium)和链球菌属 (Streptococcus)。

12.权利要求8的用途，其中所述寄生虫抗原源自于选自下组的 寄生虫：巴贝虫属(Babesia)、内阿米巴属(Entomoeba)、利什曼 原虫属(Leishmania)、疟原虫属(Plasmodium)、锥虫属 (Trypanosoma)、弓形虫属(Toxoplasma)、贾第虫属(Giarda)、 叶状软体蜗虫(flat worms)和蛔虫(round worms)。