[发明专利]三唑并吡啶-甲酰胺和三唑并嘧啶-甲酰胺衍生物、它们的制备和它们的治疗应用

说明书

本发明涉及三唑并吡啶-甲酰胺和三唑并嘧啶-甲酰胺的衍生物，它 们的制备和它们的治疗应用。

本发明目的是对应于式(I)的化合物：

其中：

A和X彼此独立地代表，氮原子或基团CH；

R₁代表芳基或杂芳基，任选地被一个或多个选自以下的基团取代： 卤素原子或(C₁-C₆)烷基、卤代(C₁-C₆)烷基、(C₁-C₆)烷氧基、卤代(C₁-C₆) 烷氧基，

R₂代表芳基，其任选地被一个或多个选自以下的基团取代：卤素原 子、甲基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基，

式(I)的化合物可包含一个或多个不对称碳原子。它们因此可以以对 映异构体或非对映异构体形式存在。这些对映异构体、非对映异构体， 以及它们的混合物(在此包括外消旋混合物)构成本发明的一部分。

式(I)的化合物可以以碱或与酸的加成盐的形式存在。这样的加成盐 构成本发明的一部分。

这些盐可以用可药用酸进行制备，但是其它可用的酸(例如，用于纯 化或分离式(I)化合物的酸)的盐也构成本发明的一部分。

式(I)的化合物也可以以水合物或溶剂化物形式存在，即呈与一个或 多个水分子或与溶剂结合或缔合的形式。这样的水合物和溶剂化物也构 成本发明的一部分。

在本发明的范围内，应当理解：

-C_t-z，其中t和z可取1-7的值，为可以具有t-z碳原子的碳链或碳 环，例如C_1-3可以表征具有1-3碳原子的碳链；

-卤素原子：氟、氯、溴或碘；

-烷基：线性或支化的饱和脂族基团。举例而言，可以提及甲基、 乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基等；

-卤代烷基：其一个或多个氢原子已被氟原子取代的烷基；

-烷氧基：-O-烷基，其中烷基如上所定义；

-卤代烷氧基：其一个或多个氢原子已被卤素原子取代的烷氧基；

-芳基：包含5-14个碳原子环芳族基团。作为芳基的实例，可以 提及苯基或萘基；

-杂芳基：包含5或6个碳原子并包含1-4个杂原子(如氮、氧或 硫)的芳族杂环基团。作为杂芳基的实例，可以提及吡咯、呋喃、噻吩、 吡唑、咪唑、三唑、四唑、噁唑、异噁唑、噁二唑、噻唑、异噻唑、噻 二唑、吡啶、嘧啶、吡嗪、哒嗪、三嗪。

在如下所定义的不同基团中，基团A、X、R₁和R₂当它们没有被定 义时，具有与在上面提到的定义相同的定义。

在本发明的目标式(I)化合物中，第一组化合物由这样的化合物构 成，对于其：

A代表氮原子，

X代表基团CH。

在本发明的目标式(I)化合物中，第二组化合物由这样的化合物构 成，对于其：

R₁代表芳基或杂芳基，其任选地被一个或多个选自以下的基团取 代：卤素原子、(C₁-C₆)烷基、卤代(C₁-C₆)烷基、(C₁-C₆)烷氧基、卤代(C₁-C₆) 烷氧基，

在本发明的目标式(I)化合物中，第三组化合物由这样的化合物构 成，对于其：

R₁代表苯基、呋喃、噻吩或萘，任选地被卤素原子取代。

如上所定义的第1-3组化合物的组合也构成本发明的一部分。

在本发明的目标式(I)化合物中，尤其可以提到下列化合物：

-[5-(2-氯代-苯基)-[1，2，3]三唑并[4，5-b]吡啶-3-基]-[4-(3-三氟甲基-苯 基)-哌嗪-1-基]-甲酮；

-[5-(3-氯代-苯基)-[1，2，3]三唑并[4，5-b]吡啶-3-基]-[4-(3-三氟甲基-苯 基)-哌嗪-1-基]-甲酮；

-[5-(4-氯代-苯基)-[1，2，3]三唑并[4，5-b]吡啶-3-基]-[4-(3-三氟甲基-苯 基)-哌嗪-1-基]-甲酮；