[发明专利]培美曲塞的固体形式

权利要求书

1、化合物，其为无定形形式的培美曲塞二钠盐。

2、如权利要求1所述的化合物，其为具有基本上与图1一致的X-射线粉末衍射图的无定形形式的培美曲塞二钠盐。

3、如权利要求1所述的化合物，其中所述无定形形式的培美曲塞二钠盐具有小于约15重量％的含水量。

4、如权利要求1所述的化合物，其中所述无定形形式的培美曲塞二钠盐的含水量为约5重量％至约10重量％。

5、包含固体形式的培美曲塞二钠盐的组合物，其中至少50重量％的所述固体培美曲塞二钠盐是无定形形式的培美曲塞二钠盐。

6、如权利要求5所述的组合物，其为适于作为药物产品的活性成分的粉末形式。

7、如权利要求5所述的组合物，其中至少95重量％的所述固体培美曲塞二钠盐为无定形形式。

8、如权利要求7所述的组合物，其中至少2重量％的所述固体培美曲塞二钠盐为晶体形式。

9、如权利要求5所述的组合物，其中至少5重量％的所述固体培美曲塞二钠盐是晶体形式的培美曲塞二钠盐。

10、如权利要求9所述的组合物，其中所述晶体培美曲塞二钠盐具有用2θ角表示且通过配有铜Kα-辐射源的衍射仪获得的X-射线衍射图，其中所述X-射线粉末衍射图包括选自具有以下2θ角的峰中的5个或更多个峰：4.0±0.2、17.3±0.2、18.0±0.2、19.5±0.2、20.4±0.2、21.0±0.2、29.0±0.2和43.3±0.2。

11、如权利要求10所述的组合物，其具有基本上与图8一致的X-射线粉末衍射图。

12、一种化合物，其为晶体形式的培美曲塞二钠盐，具有用2θ角表示和通过配有铜Kα-辐射源的衍射仪获得的X-射线衍射图，其中所述X-射线粉末衍射图包括选自具有以下2θ角的峰中的5个或更多个峰：4.0±0.2、17.3±0.2、18.0±0.2、19.5±0.2、20.4±0.2、21.0±0.2、29.0±0.2和43.3±0.2。

13、培美曲塞二钠盐的固体分散体，其包含i)无定形形式的培美曲塞二钠盐；和ii)药学上可接受的载体。

14、如权利要求13所述的固体分散体，其中无定形物的含量等于或大于约95重量％。

15、如权利要求13所述的固体分散体，其基本上不含晶体形式的培美曲塞二钠。

16、如权利要求13所述的固体分散体，其中所述药学上可接受的载体是聚乙烯吡咯烷酮。

17、如权利要求13所述的固体溶液，其中所述药学上可接受的载体是羟丙基甲基纤维素(HPMC)。

18、如权利要求13所述的固体分散体，其包含约10％至约90％的培美曲塞二钠盐；和约90％至约10％的载体。

19、如权利要求13所述的固体分散体，其在水中的溶解度的范围为约50mg/ml至约150mg/ml。

20、用于制备无定形培美曲塞二钠的方法，包括：

i)提供培美曲塞二钠在溶剂中的溶液；和

ii)除去所述溶剂。

21、如权利要求20所述的方法，其还包括在除去溶剂后干燥所分离的固体。

22、如权利要求20所述的方法，其中所述溶剂为有机溶剂。

23、如权利要求20所述的方法，其中所述溶剂为水。

24、如权利要求20所述的方法，其中所述溶剂通过喷雾干燥除去。

25、如权利要求24所述的方法，其中在约100℃或更低的入口温度下通过使用喷雾干燥器进行所述除去步骤。

26、如权利要求20所述的方法，其中所述溶剂是异丙醇、甲醇、丙酮、甲乙酮、甲基异丁基酮、水或它们的混合物。

27、如权利要求20所述的方法，其中所述提供步骤包括将培美曲塞二钠和药学上可接受的载体溶解在溶剂中。