[发明专利]药物转运控制用经肺给药脂质体

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物或基因的转运控制性优异、适用于经肺给药的脂质体。进而，本发明涉及一种在该脂质体中封入药物或基因而形成的脂质体制剂。

背景技术

脂质体是具有脂质双层结构的封闭小囊。由于脂质体可以通过双分子膜将药物或基因以与外界隔开的状态封入，所以能够保护被封入的药物或基因免于分解或代谢。另外，由于通过控制脂质体膜的组成可以使其附着于细胞膜或粘膜上，所以能够使被封入的药物或基因向细胞内转运。脂质体因上述保护功能和转运功能而作为药物或基因的搬运体(载体)备受关注。

通常要求疾病治疗中使用的药物或基因到达靶作用部位，并在该处发挥所希望的药理作用。为了提高药物及基因在靶作用部位的转运性，人们尝试利用脂质体。目前为止公开了一种方法，所述方法为了给脂质体赋予对靶作用部位的选择输送性能，控制构成脂质的种类或组成比、表面电荷等。但是，现状是上述现有方法无法充分地控制药物的转运性。特别是适用于肺组织的药物或基因根据其作用机制的方式有时希望滞留在肺组织的表面(例如支气管肺泡的表面等)、有时希望将其导入肺组织内部，要求高度控制药物或基因的生物体内行为。但是，尚未确立控制肺组织内药物或基因的生物体内行为的技术。

另一方面，目前为止报道了将脂质体的表面用聚合物等高分子进行修饰的技术(例如参见非专利文献1及2)。但是，至今仍不十分清楚通过脂质体的表面修饰控制肺组织内的生物体内行为的技术。

非专利文献1：Takeuchi H et al.，“Effectiveness of submicron-sized，chitosan-coated liposomes in oral administration of peptidedrugs.”，Int J Pharm.，2005Oct 13；303(1-2)：160-170.

非专利文献2：Takeuchi H et al.，“Evaluation of circulation profilesof liposomes coated with hydrophilic polymers having differentmolecular weights in rats.”，J Control Release.，2001Jul 10；75(1-2)：83-91.

发明内容

因此，本发明的目的在于解决上述现有技术中存在的问题。具体而言，本发明的目的在于提供一种药物或基因的转运控制性优异、适用于经肺给药的脂质体、及在该脂质体中封入药物或基因的经肺给药用脂质体制剂。进而，本发明提供一种使用上述脂质体制剂治疗肺组织疾病的方法。

本发明人等为了解决上述课题，进行了深入地研究，发现通过用末端疏水化聚乙烯醇及/或脱乙酰壳多糖修饰脂质体的表面，可以适当地调节被封入脂质体内的药物或基因在肺组织表面的滞留性、或向肺组织或肺表面细胞内的迁移性，从而控制其生物体内行为。本发明是基于上述发现进一步反复改良而完成的。

即，本发明提供下述方案的发明：

项1、一种经肺给药用脂质体，其特征在于，脂质体的表面被选自末端疏水化聚乙烯醇及脱乙酰壳多糖中的至少一种聚合物修饰。

项2、如项1所述的经肺给药用脂质体，其中，含有磷脂作为脂质体膜的构成脂质。

项3、如项1所述的经肺给药用脂质体，其中，含有磷脂酰胆碱、胆甾醇及磷酸二烷基酯作为脂质体膜的构成脂质。

项4、如项1所述的经肺给药用脂质体，其中，所述脂质体是被末端疏水化聚乙烯醇进行表面修饰而形成的，是以肺组织表面或肺组织表面细胞为靶作用部位的脂质体。

项5、如项1所述的经肺给药用脂质体，其中，所述脂质体是被末端疏水化聚乙烯醇进行表面修饰而形成的，是缓释性经肺给药用脂质体。

项6、如项1所述的经肺给药用脂质体，其中，所述脂质体是被脱乙酰壳多糖进行表面修饰而形成的，是以肺组织表面和内部作为靶作用部位的脂质体。

项7、如项1所述的经肺给药用脂质体，其中，所述脂质体是被脱乙酰壳多糖进行表面修饰而形成的，是速效性经肺给药用脂质体。

项8、如项1所述的经肺给药用脂质体，其中，脂质体的表面被具有疏水性基团的末端疏水化聚乙烯醇修饰，所述疏水性基团由碳原子数1～30的烷基、碳原子数1～30的烷氧基、碳原子数1～30的羧基烷基、或碳原子数1～30的硫代烷基形成。

项9、一种经肺给药用脂质体制剂，是在项1所述的经肺给药用脂质体中封入药物或基因而形成的。