[发明专利]使用二氯-氟-三氟甲基苯的混合物制备2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯基肼的方法

说明书

本发明涉及一种制备式I的2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基肼的方法：

其中使用二氯-氟-三氟甲基苯的混合物作为原料。

2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基肼(同义名：1-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基] 肼)是用于制备各种农药的重要中间体(参见例如WO 00/59862、EP-A 0 187 285、WO 00/46210、EP-A 096645、EP-A 0954144和EP-A 0952145)。

已经知道许多方法来制备式I的2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基肼。

EP-A 0 187 285描述了制备2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基肼，其中3，4，5- 三氯三氟甲基苯与肼水合物在吡啶中在115-120℃的温度反应(参见制备 实施例1)。

但是，此方法需要较高的温度，并且选择性有限。此外，通过转化3，4，5- 三氯三氟甲基苯获得的反应混合物要求复杂困难地从其异构体分离出所需 的终产物，这是由于它们的熔点接近。

所以，本发明的目的是提供一种制备式I的2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯 基肼的改进方法，尤其是发现能在温和温度下和以较高选择性进行的工序， 且同时能从反应混合物更容易地分离出所需的终产物。

此目的能通过一种制备式I的2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基肼的方法实 现，其中使含有式II的1，3-二氯-2-氟-5-三氟甲基苯和式III的1，2-二氯-3- 氟-5-三氟甲基苯的混合物(下文也简称为“混合物”)与肼源反应，

其中肼源选自肼、肼水合物以及肼的酸加成盐，并且此方法任选地在 至少一种有机溶剂(A)的存在下进行，形成式I的2，6-二氯-4-(三氟甲基) 苯基肼。

惊奇地发现，通过使用上述混合物作为原料，可以在与现有技术方法 相比更温和的条件下并且以在混合物中存在的式II的1，3-二氯-2-氟-5-三 氟甲基苯的选择性转化率获得式I的2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基肼，而且 能更容易地从反应混合物分离出所需的终产物。

一般而言，肼源按照至少等摩尔量或稍微过量使用，相对于在混合物 中存在的式II的1，3-二氯-2-氟-5-三氟甲基苯的摩尔量计。相对于1摩尔的 式II的1，3-二氯-2-氟-5-三氟甲基苯计，优选使用1-6摩尔、尤其1-4摩尔、 更优选1-3摩尔的肼源。

在优选实施方案中，所述混合物与肼水合物反应。肼水合物的量一般 是1-6摩尔，尤其1-4摩尔、更优选1-3摩尔，相对于在混合物中存在的1 摩尔的式II的1，3-二氯-2-氟-5-三氟甲基苯计。

术语“肼的酸加成盐”表示从强酸例如无机酸形成的肼盐(例如肼硫 酸盐和肼盐酸盐)。

在混合物中，式II的1，3-二氯-2-氟-5-三氟甲基苯相对于式III的1，2- 二氯-3-氟-5-三氟甲基苯的摩尔比通常是3∶1至9∶1，尤其是3.2∶1至9∶ 1，更优选3.3∶1至9∶1。

在一个优选实施方案中，所述混合物含有65-98重量％、尤其70-95 重量％、更优选70-90重量％的式II的1，3-二氯-2-氟-5-三氟甲基苯，以及 2-35重量％、尤其5-30重量％、更优选10-30重量％的式III的1，2-二氯 -3-氟-5-三氟甲基苯，所有重量百分比都是基于所述混合物的总重量。

本发明方法可以原则上在本体中进行，但是优选在至少一种有机溶剂 (A)的存在下进行。

合适的有机溶剂(A)实际上是所有惰性有机溶剂，包括环状或脂族 的醚，例如二甲氧基乙烷、二乙氧基乙烷、二(2-二甲氧基乙基)醚(二甘醇 二甲醚)、三甘醇二甲醚(三甘醇二甲醚)、二丁醚、甲基叔丁基醚、四 氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、二噁烷等；芳烃，例如甲苯、二甲苯(邻二甲 苯、间二甲苯和对二甲苯)、乙基苯、1，3，5-三甲基苯、氯苯、二氯苯、茴 香醚等；醇，例如甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇等；叔C₁-C₄烷 基胺，例如三乙胺、三丁胺、二异丙基乙基胺等；杂环芳族化合物，例如 吡啶、2-甲基吡啶、3-甲基吡啶、5-乙基-2-甲基吡啶、2，4，6-三甲基吡啶(可 力丁)、卢剔啶(2，6-二甲基吡啶、2，4-二甲基吡啶和3，5-二甲基吡啶)、 4-二甲基氨基吡啶等；以及上述溶剂的任何混合物。