[发明专利]含有流感疫苗的冻干制剂及其制备方法

权利要求书

1.一种冻干制剂，含有流感疫苗，其特征在于，

所述冻干制剂是对含有(i)流感疫苗、(ii)疏水性氨基酸和(iii) 精氨酸及其酸加成盐的水溶液进行冻干而得到的，

其中，(ii)疏水性氨基酸为选自苯基丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、 及异亮氨酸中的至少一种，(iii)精氨酸及其酸加成盐为精氨酸、 及选自其盐酸盐、硝酸盐、硫酸盐和乙酸盐中的至少一种精氨酸加 成盐，

相对于冻干制剂的总量，(iii)精氨酸及其酸加成盐的配合比例 为20～85重量％，并且精氨酸及其酸加成盐二者的比率在使所述水 溶液的液性为pH8～10的范围内。

2.如权利要求1所述的冻干制剂，其中，(i)流感疫苗为经脱 盐处理的疫苗。

3.如权利要求1所述的冻干制剂，其中，(ii)疏水性氨基酸为 苯基丙氨酸，或者为缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸中的至少一种与苯 基丙氨酸的组合。

4.如权利要求1所述的冻干制剂，其中，相对于冻干制剂的总 量，以14～75重量％的比例含有(ii)疏水性氨基酸。

5.如权利要求1所述的冻干制剂，其中，(iii)精氨酸及其酸加 成盐为精氨酸及其盐酸盐。

6.如权利要求1所述的冻干制剂，其中，相对于1重量份的精氨 酸，以1～20重量份的比例含有精氨酸的酸加成盐。

7.如权利要求1所述的冻干制剂，其中，所述成分(i)～(iii) 的总量相对于冻干制剂的总量为80～100重量％。

8.如权利要求1所述的冻干制剂，是用时溶解型的注射剂。

9.如权利要求1所述的冻干制剂，是经肺给药用药物制剂。

10.如权利要求1所述的冻干制剂，是滴鼻给药用药物制剂。

11.一种含有流感疫苗的冻干制剂的制备方法，所述方法包括 下述步骤：

第1步骤：配制水溶液，所述水溶液含有(i)流感疫苗、(ii) 疏水性氨基酸和(iii)精氨酸及其酸加成盐，

其中，(ii)疏水性氨基酸为选自苯基丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、 及异亮氨酸中的至少一种，(iii)精氨酸及其酸加成盐为精氨酸、 及选自其盐酸盐、硝酸盐、硫酸盐和乙酸盐中的至少一种精氨酸加 成盐，

所述水溶液中的(iii)精氨酸及其酸加成盐的含量为相当于相对 于制备的冻干制剂的总量为20～85重量％的量，且水溶液的pH为8～ 10；及

第2步骤：对上述步骤中制备的水溶液进行冻干。

12.如权利要求11所述的制备方法，其中，(i)流感疫苗为经 脱盐处理的疫苗。

13.如权利要求11所述的制备方法，其中，(ii)疏水性氨基酸 为苯基丙氨酸，或者为缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸中的至少一种与 苯基丙氨酸的组合。

14.如权利要求11所述的制备方法，其中，在所述第1步骤中使 用的水溶液中的(ii)疏水性氨基酸的含量为相当于相对于制备的冻 干制剂的总量为14～75重量％的量。

15.如权利要求11所述的制备方法，其中，(iii)精氨酸及其酸 加成盐为精氨酸及其盐酸盐。

16.如权利要求11所述的制备方法，其中，所述第1步骤中使用 的水溶液中，相对于1重量份精氨酸，以1～20重量份的比例含有精 氨酸的酸加成盐。

17.如权利要求11所述的制备方法，其中，所述第1步骤中使用 的水溶液中的所述成分(i)～(iii)的总含量为相当于相对于制备 的冻干制剂的总量为80～100重量％的量。