[发明专利]HAT乙酰化启动子和其组合物在促进免疫原性中的用途无效
| 申请号: | 200880007361.1 | 申请日: | 2008-01-21 |
| 公开(公告)号: | CN101626780A | 公开(公告)日: | 2010-01-13 |
| 发明(设计)人: | 阿尔韦里娜·F·赛蒂亚迪;米里埃尔·D·戴维;罗宾·P·塞普;珍妮弗·哈尔蒂凯琳;雷沙德·戈保罗;威尔弗雷德·A·杰弗里斯 | 申请(专利权)人: | 不列颠哥伦比亚大学 |
| 主分类号: | A61K38/45 | 分类号: | A61K38/45;A61K31/165;A61K39/00;A61P31/00;A61P35/00;A61P37/04 |
| 代理公司: | 北京律盟知识产权代理有限责任公司 | 代理人: | 刘国伟 |
| 地址: | 加拿大不列*** | 国省代码: | 加拿大;CA |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | hat 乙酰化 启动子 组合 促进 免疫原性 中的 用途 | ||
1、一种通过提高用细胞毒性T-淋巴细胞检测的MHC I类表面分子的呈递来增强细胞免疫原性的方法,其包含向所述细胞投与有效量的可促进所述细胞中基因转录的生物可接受物质以增强所述细胞的MHC I类表面表达。
2、如权利要求1所述的方法,其中所述细胞在TAP-1表达方面是次最佳的。
3、如权利要求1所述的方法,其中所述生物可接受物质是组蛋白H3脱乙酰酶抑制剂。
4、如权利要求2所述的方法,其中所述组蛋白H3脱乙酰酶抑制剂是异羟肟酸基组蛋白H3脱乙酰酶抑制剂。
5、如权利要求3所述的方法,其中所述组蛋白H3脱乙酰酶抑制剂是曲古抑菌素A(trichostatin A)。
6、如权利要求1所述的方法,其中所述生物可接受物质是具有内在组蛋白乙酰基转移酶活性的转录辅激活因子。
7、如权利要求5所述的方法,其中所述组蛋白乙酰基转移酶包含CBP/p300蛋白质家族的至少一个成员。
8、如权利要求1所述的方法,其中所述生物可接受物质是组蛋白乙酰基转移酶。
9、一种投与哺乳动物以增强其细胞MHC I类表面表达的医药组合物,所述组合物包含在MHC I类表达所涉及基因中尤其促进所述细胞中TAP-1基因转录以增强所述细胞MHC I类表面表达的生物可接受物质和适宜佐剂或载剂。
10、如权利要求9所述的组合物,其中所述细胞具有次最佳TAP-1表达。
11、如权利要求10所述的组合物,其中所述生物可接受物质是组蛋白H3脱乙酰酶抑制剂。
12、如权利要求11所述的组合物,其中所述组蛋白H3脱乙酰酶抑制剂是异羟肟酸基组蛋白H3脱乙酰酶抑制剂。
13、如权利要求12所述的组合物,其中所述组蛋白H3脱乙酰酶抑制剂是曲古抑菌素A。
14、如权利要求9所述的组合物,其中所述生物可接受物质是组蛋白乙酰基转移酶。
15、如权利要求9所述的组合物,其中所述生物可接受物质是具有内在组蛋白乙酰基转移酶活性的转录辅激活因子。
16、如权利要求14所述的组合物,其中所述组蛋白乙酰基转移酶包含CBP/p300蛋白质家族中的至少一个成员。
17、一种TAP-1表达增加量的生物可接受物质和适宜佐剂或载剂在制备或制造供投与哺乳动物的组合物中的用途,所述哺乳动物患有涉及过量TAP-1表达缺陷细胞的病症,所述生物可接受物质可促进所述细胞中影响MHC I类表面表达的基因的转录以增强所述细胞的MHC I类表面表达。
18、如权利要求17所述的用途,其中所述物质促进TAP-1基因的转录。
19、如权利要求18所述的用途,其中所述生物可接受物质是组蛋白H3脱乙酰酶抑制剂。
20、如权利要求19所述的用途,其中所述组蛋白H3脱乙酰酶抑制剂是异羟肟酸基组蛋白H3脱乙酰酶抑制剂。
21、如权利要求20所述的用途,其中所述组蛋白H3脱乙酰酶抑制剂是曲古抑菌素A。
22、如权利要求17所述的用途,其中所述生物可接受物质是组蛋白乙酰基转移酶。
23、如权利要求17所述的用途,其中所述生物可接受物质是具有内在组蛋白乙酰基转移酶活性的转录辅激活因子。
24、如权利要求19所述的用途,其中所述组蛋白乙酰基转移酶包含CBP/p300蛋白质家族中的至少一个成员。
25、一种本文所揭示的每个新颖有用发明。
26、一种通过提高用细胞毒性T-淋巴细胞、细胞毒性T-淋巴细胞前体和记忆性细胞毒性T-淋巴细胞检测的MHC I类表面分子的呈递来增强病理性细胞和抗原呈递细胞免疫原性的方法,其包含向所述细胞或动物投与一定量可有效促进MHC II类或I类染色体区域中的基因转录的生物可接受物质以增强所述细胞的MHC I类表面表达,所述量不足以单独诱发细胞凋亡。
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