[发明专利]壳聚糖提高指甲生长速率的用途

说明书

本发明涉及壳聚糖、壳聚糖衍生物和/或其生理学可接受的盐提高指甲生长 速率的用途及其用于指甲生长紊乱治疗的用途。本发明进一步涉及壳聚糖明显 缩短指甲病、指甲营养不良或其它指甲病况的特异疗法时间的用途。

发明背景

指甲是由角质硬组织制备的皮肤附件，是一种基于死亡的角化细胞并由角 蛋白组成的材料，角蛋白是一种富含硫酸化氨基酸和S-S键的蛋白。指甲生长 在表皮的口袋样凹陷处，恰好处于手指和脚趾的末端顶部的表皮上。用于指甲 板的指甲材料的形成首先表现为从甲母质中挤出，甲母质是一种占据指甲袋近 端至新月的下部的特化组织。母质的最近端组成提供了指甲背部表面的角化细 胞。这些通常提供有光泽的表面。当该母质被疾病所改变或指甲表面遭受创伤 时，这一光泽会消失。甲母质区域接近甲床，通过它指甲板牢固地附着于甲床。 甲床是处于甲床和指垫之间的表皮的背侧区域。

指甲板的生长速率，例如超过其游离缘的长度的增长，取决于甲母质中的 指甲细胞再生的程度。在那里形成的细胞材料分化为板样角质结构，它被被动 地推向远端方向。指甲在组织的整个生命周期不断地生长，生长速率在老年时 期和在如外周循环受损、指甲感染、银屑病甲以及其它指甲疾病的一定条件下 会减少。老年人的指甲变化主要涉及减少组织修复以及远端指间关节的炎症性 或变性性改变。这些影响同纵向指甲生长速率的减少、指甲板变薄以及纵脊增 强有关。

老年人趾甲的厚度和硬度发生着变化并且主要归因于外周循环的变化。

具有健康外观的指甲应该是光滑、弯曲、没有任何斑点，并且应当没有空 洞或隆起。处于不好状况下的指甲对个人可能是十分有害的，如果被忽视可以 引起慢性感染，并同长期持续的紊乱和病痛相关。值得注意的是，它们可能被 认为是社会问题和/或职业病。由于尤其指甲但是也包括趾甲持续地同环境接 触，它们容易遭受大量较小的并且有时较大的创伤。

指甲平均每月增加的长度在1-3mm之间，并且除了年龄之外，循环和特殊 疾病、饮食和生理应激可以影响这一数值。据报道优势手的指甲生长的更快。 趾甲明显比指甲生长的更慢，因此当拇指指甲需要6个月去完成再生长时，大 脚趾甲或其它脚趾甲需要至少12个月用于它们的完全再生长。

指甲生长在甲癣和其它指甲病的治疗方面起到关键作用，因为健康指甲完 全再生长是每个治疗方案首要研究终点的一部分：因此，可以增加指甲生长的 因素可能在缩短指甲病的治疗方面有决定性的作用。

在本领域，壳聚糖衍生物如羟烷基壳聚糖和/或羧基烷基壳聚糖被称为水溶 性薄膜形成剂。它们的用途例如在EP1303249中被公开，它公开了含有至少一 种抗真菌药的指甲油组合物，以及在WO2004/112814中被公开，它公开了一种 基于来自木贼属的一种草本提取物同羟丙基壳聚糖组合的指甲重构组合物，其 用作薄膜形成剂。壳聚糖作为薄膜形成剂的用途也在WO2006111426和 WO2007042682中公开；壳聚糖的用途也公开在Wenk，Myfungar Nagellak，Haut， Viavital Verlag，Essen，德国，15卷，7期，2004，307-308页；RU2108114； EP10679383；Monti等，Drug Development and Industrial Pharmacy，2005， 美国，31卷，1期，2005，11-17页；WO03051376中。

现在已经发现可以通过含有壳聚糖或壳聚糖衍生物产品单独或同一种或多 种活性成分联合用于指甲板以促进指甲的生长。

发明描述

本发明的目的表示为壳聚糖、壳聚糖衍生物和/或其生理学可接受的盐用于 促进指甲生长的用途。

优选的壳聚糖衍生物为水溶性的并且选自分子量高于50000Da，优选 100000至500000Da的氨基多糖壳聚糖；在它们中间有羟烷基壳聚糖，例如羟 丙基壳聚糖，以及尤其优选羧基烷基壳聚糖。更详细地，它表示为不仅在例如 甲癣、银屑病甲、扁平苔癣或特应性皮炎的指甲病也在甲营养不良和各种原因 的指甲生长紊乱的治疗中，壳聚糖、壳聚糖衍生物或其生理学可接受的盐用于 促进指甲生长的用途。

以指甲胶、霜剂、软膏剂、凝胶、洗剂或起泡剂的形式，含0.1至10wt.％， 更优选0.2至5wt.％，最优选0.3至2％壳聚糖的壳聚糖或壳聚糖衍生物液体或 半固体制剂当有规则地用于指甲表面时适用于促进指甲生长。