[发明专利]制备固体非晶亚微米颗粒在水性介质中的稳定分散体的方法

权利要求书

1.制备基本水不溶物质的固体非晶亚微米颗粒在水性介质中的稳定 分散体的方法，所述基本水不溶物质选自比卡鲁胺、非洛地平和硝苯地平， 其包括下列步骤：

1)合并

a)乳状液，其包含

提供连续水相的水性介质；

提供油相并抑制由于分散在该水性介质中的颗粒之间的材料流 动引起的颗粒生长的抑制剂Miglyol 812N；

多库酯钠；

与

b)以非晶和/或结晶态存在的基本水不溶性物质；

其中基本水不溶性物质与抑制剂的比率低于10∶1(w/w)；和

c)任选地，防止乳状液液滴和/或所述颗粒聚集的第二稳定剂聚乙烯 吡咯烷酮，

2)将该混合物的温度提高至该基本水不溶性物质的熔点温度的±20 ℃，和

3)使该基本水不溶性物质迁移至所述油相，且降低该温度，由此提 供非晶颗粒的稳定分散体。

2.根据权利要求1的方法，其中在所述制备后，在环境温度下经1 小时，分散在所述水性介质中的颗粒的生长小于平均粒度的10％。

3.根据权利要求1或2的方法，其中该基本水不溶性物质以其结晶 态添加。

4.根据权利要求1的方法，其中该基本水不溶性物质以其非晶态添 加。

5.根据权利要求1至2任一项的方法，其中该水性介质由水构成。

6.根据权利要求1的方法，其中基本水不溶性物质与抑制剂的比率 为按重量计2∶1w/w。

7.根据权利要求1的方法，其中步骤1a)中的乳状液进一步含有辅助 抑制剂Pluronic L121。

8.根据权利要求1、2、4、6或7中任一项的方法，进一步包括从该 分散体中分离出固体颗粒的步骤。

9.根据权利要求1-2中任一项的方法，其中将多库酯钠和聚乙烯吡 咯烷酮添加到该水相中。

10.通过根据权利要求1、2、4或6中任一项的方法可获得的非晶亚 微米颗粒的分散体。

11.根据权利要求10的分散体，用作药剂。

12.药物组合物，其包含与可药用载体或稀释剂结合的根据权利要求 10的分散体。