[发明专利]用于肥胖症治疗的(吲哚-4-基)-或(吲哚-5-基)-哌嗪基甲酮衍生物

说明书

本发明涉及新型的(1H-吲哚-4-基)-或(1H-吲哚-5-基)-哌嗪-1-基-甲酮衍 生物，它们的制备，含有它们的药物组合物以及它们作为药物的应用。本 发明的活性化合物用于治疗肥胖症和其它病症。

具体地，本发明涉及以下通式的化合物

其中

A  为CH或N；

R¹和R²的一个是氢，并且R¹和R²的另一个是

其中R⁴是C_3-7-烷基或环烷基；

R³选自C_3-7-烷基，-(CR⁵R⁶)_m-R⁷，-(CR⁵R⁶)_n-SO₂-R⁸和-(CR⁵R⁶)_p-C(O)-R⁹，

其中m为1或2；

R⁵为氢或低级烷基；

R⁶为氢或低级烷基；

R⁷选自环烷基，二环[2.2.1]庚-2-基，未取代的苯基，和由选自低级烷 氧基，卤素，低级卤代烷基和氰基的1至3个基团取代的苯基；

n为0或1；

R⁸选自低级烷基，二-低级烷基氨基，噻吩基，未取代的苯基，和由选 自低级烷氧基，卤素，低级卤代烷基和氰基的1至3个基团取代的苯 基；

p为0或1；

R⁹选自低级烷基，环烷基，噻吩基，未取代的苯基，由选自低级烷氧 基，卤素，低级卤代烷基和氰基的1至3个基团取代的苯基，和 -NH-苯基，所述苯基未被取代，或由选自低级烷氧基，卤素，低级 卤代烷基和氰基的1至3个基团取代；

及其药用盐。

式I的化合物是组胺3受体(H3受体)的拮抗剂和/或反向激动剂。

组胺(2-(4-咪唑基)乙胺)是胺能神经递质中的一种，其广泛分布在整个 身体内，例如胃肠道(Burks 1994，Johnson L.R.编辑，Physiology of the Gastrointestinal Tract，Raven Press，NY，第211-242页)。组胺调节各种各 样的消化病理生理事件，如胃酸分泌，肠运动性(Leurs等，Br J.Pharmacol. 1991，102，第179-185页)，血管舒缩反应，肠炎症反应和变态反应(Raithel 等，Int.Arch.Allergy Immunol.1995，108，127-133)。在哺乳动物的脑中， 组胺是在被组胺激活的细胞体中合成的，所述被组胺激活的细胞体是在后 底下丘脑的结节乳头状核的中央发现的。从那，被组胺激活的细胞体投射 到不同脑区域(Panula等，Proc.Natl.Acad.Sci.USA 1984，81，2572-2576； Inagaki等，J.Comp.Neurol 1988，273，283-300)。

根据当前知识，组胺通过四种不同的组胺受体(组胺H1，H2，H3和 H4受体)介导它在CNS和外周中的所有作用。