[发明专利]包含酸不稳定药物的双单元片剂

权利要求书

1.一种双单元片剂，由片层A和片层B两个片层组成，片层A包含碱化剂、崩解剂以及其他赋形剂；片层B包含酸不稳定的活性成分、碱化剂、崩解剂，以及对活性成分的释放具有阻滞作用的载体以及其他赋形剂；其中酸不稳定的活性成分分散于具有阻滞作用的载体中；所述的片层A和片层B的碱化剂的总量能够中和4～45mEq的盐酸；所述碱化剂选自碳酸氢钠、碳酸氢钾、乳酸镁、碳酸镁、硅酸镁、葡糖酸镁、氢氧化铝/碳酸氢钠共沉淀物、碱性氨基酸、氧化镁、氢氧化镁、柠檬酸钠、乙酸钠、碳酸钠、多磷酸钠、多磷酸钾、焦磷酸钠、焦磷酸钾、磷酸氢二钠、磷酸氢二钾、磷酸三钠、磷酸三钾、偏磷酸钾、乙酸钙、甘油磷酸钙、氯化钙、氢氧化钙、乳酸钙、碳酸钙和碳酸氢钙；片层A中碱化剂的用量为能中和4～10mEq的盐酸；片层A中包含的崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠和低取代羟丙基纤维素，片层A中包含的崩解剂的用量为片层A总重量的4％～10％；片层B中包含的具有阻滞作用的载体选自羟丙基甲基纤维素、海藻酸钠、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素和黄原胶，片层B中包含的具有阻滞作用的载体的用量为片层B重量的5％～30％；片层B包含的崩解剂选自交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠和低取代羟丙甲纤维素，片层B包含的崩解剂的用量为片层B重量的5％～10％。

2.如权利要求1所述的双单元片剂，其特征在于，所述片层A或片层B中碱化剂选自碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢氧化镁和氧化镁中之几种。

3.如权利要求2所述的双单元片剂，其特征在于，片层A中碱化剂由碳酸氢钠、氧化镁和氢氧化镁组成，其用量能够中和4～10mEq的盐酸；片层B中碱化剂为碳酸氢钠和氧化镁。

4.如权利要求1所述的双单元片剂，其特征在于，所述片层B中包含的具有阻滞作用的载体选自粘度为3～50cP的羟丙基甲基纤维素，其用量为片层B重量的8％～30％。

5.如权利要求1所述的双单元片剂，其特征在于，所述片层B中包含的具有阻滞作用的载体选自粘度为20～400cP的海藻酸钠，其用量为片层B重量的8％～30％。

6.如权利要求1所述的双单元片剂，其特征在于，所述片层B中包含的具有阻滞作用的载体选自粘度为5～130cP的羧甲基纤维素钠，其用量为片层B重量的8％～30％。

7.如权利要求1所述的双单元片剂，其特征在于，所述片层B中包含的具有阻滞作 用的载体选自粘度为5～15cP的甲基纤维素，其用量为片层B重量的8％～30％。

8.如权利要求1所述的双单元片剂，其特征在于，所述片层B中包含的具有阻滞作用的载体选自100～400目的黄原胶，其用量为片层B重量的5％～20％。

9.如权利要求1所述的双单元片剂，其特征在于，所述片层A和片层B包含的其他赋形剂包括填充剂、粘合剂、润滑剂和表面活性剂中之一种或几种；所述填充剂选自微晶纤维素、甘露醇、淀粉、预胶化淀粉、糊精、蔗糖、乳糖、硫酸钙和磷酸钙中之一种或几种；所述粘合剂选自聚维酮、羟丙甲纤维素、羟甲基纤维素钠、甲基纤维素和乙基纤维素中之一种或几种，所述润滑剂选自硬脂酸、硬脂酸钙、硬脂酸镁、滑石粉、十二烷基磺酸镁和聚乙二醇中之一种或几种，所述表面活性剂选自吐温类表面活剂和十二烷基磺酸钠。

10.如权利要求1所述的双单元片剂，其特征在于，所述片层B中包含的酸不稳定的活性成分选自奥美拉唑、泮托拉唑、兰索拉唑和雷贝拉唑及其药理上适合的外消旋体、碱性盐形式，和它们的单个对映异构体的一种或它的碱性盐形式，其用量为临床有效剂量。

11.如权利要求1所述的双单元片剂，其特征在于，所述双单元片剂的总重量在1000～2000mg。

12.一种如权利要求10所述双单元片剂在制备治疗胃酸过多疾病的药物中的应用。