[发明专利]采用振动膜技术制备可生物降解的植入控释微球及其制法

权利要求书

1.可生物降解的植入控释微球，其特征在于：它是由粒径10-50nm的原料药均匀分散于可生物降解的载体中制备成粒径为10～200微米的微粒；其中原料药占微球总重量的20-40％；所述的原料药选自5-氟尿嘧啶、阿霉素、顺铂、卡铂、草酸铂、拓扑替康、长春新碱、依立替康、环磷酰胺、紫杉醇、去甲斑蝥素、砒霜、华蟾素、莪术油、鬼臼毒素或靛玉红；所述可生物降解的载体选自：聚乳酸、聚乳酸-甘醇酸、甲壳素或海藻酸钠。

2.根据权利要求1所述的可生物降解的植入控释微球，其特征在于：可生物降解的植入控释微球粒径为30～100微米。

3.制备可生物降解的植入控释微球的方法，其特征在于是有以下步骤完成：

a、将原料药制成10-50nm的微粒；

b、将可生物降解的载体在液态下与原料药混合均匀得到载药液；

c、将载药液固化成2-3毫米的载药颗粒；

d、将c步骤制备而得的载药颗粒与惰性冷却剂混合，使得载药颗粒温度降至0℃至-60℃，采用振动磨设备进行反复粉碎，过筛，收集10-200微米的载药颗粒即得；

所述的原料药选自5-氟尿嘧啶、阿霉素、顺铂、卡铂、草酸铂、拓扑替康、长春新碱、依立替康、环磷酰胺、紫杉醇、去甲斑蝥素、砒霜、华蟾素、莪术油、鬼臼毒素或靛玉红；所述可生物降解的载体选自：聚乳酸、聚乳酸-甘醇酸、甲壳素或海藻酸钠。

4.根据权利要求3所述的制备可生物降解的植入控释微球的方法，其特征在于：可生物降解的植入控释微球的载药量是原料药占微球总重量的20-40％。

5.根据权利要求4所述的制备可生物降解的植入控释微球的方法，其特征在于：可生物降解的植入控释微球的载药量是原料药占微球总重量的30％。

6.根据权利要求3所述的制备可生物降解的植入控释微球的方法，其特征在于：采用有机溶剂溶解载体配制溶液后与原料药混合，具体包括以下步骤：

a、将原料药制成10-50nm的微粒备用；

b、将选取的载体采用易挥发溶剂溶解为液态，加入a步骤准备的纳米级原料药，搅拌均匀；

c、将b步骤搅拌均匀的混合液浓缩，并干燥挥去残余溶剂，制成2-3毫米的颗粒；

d、将c步骤制备而得的载药颗粒与惰性冷却剂混合，使得载药颗粒温度降至0℃至-60℃；采用振动磨设备进行反复粉碎，过筛，收集10-200微米的载药颗粒即得。

7.根据权利要求3所述的制备可生物降解的植入控释微球的方法，其特征在于：对于不宜溶解的原料药，根据原料药的分解温度和载体的熔点，采用热熔法，使载体在熔融状态下与原料药混合，具体方法为：

a、将原料药制成10-50nm的微粒；

b、将选取的可生物降解的载体缓慢升温至呈液态，加入纳米原料药，搅拌均匀，注入模具中，室温自然冷却得到粒径2-5mm的载药粒；

c、将其粉碎成粒径为0.1-0.5mm的载药颗粒；

d、将c步骤制备而得的载药颗粒与惰性冷却剂混合，使得载药颗粒温度降至零度至负60度；采用振动磨设备进行反复粉碎，过筛，收集10-200微米的载药颗粒即得。

8.根据权利要求7所述的制备可生物降解的植入控释微球的方法，其特征在于：其特征在于：b步骤载体缓慢升温是指升温速度为20-30℃/小时。