[发明专利](3S－反式)－3－氨基－4－甲基－2－氧代－1－磺酸基氮杂环丁烷的制备方法

权利要求书

1、(3S-反式)-3-氨基-4-甲基-2-氧代-1-磺酸基氮杂环丁烷的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

a、N-R₁-L-苏氨酸溶于无水极性溶剂后，通入氨气反应得到(2S，3R)-2-(R₁-氨基)-3-羟基丁酰胺；R₁为氨基保护基；

b、步骤a产物溶于甲醇后加入含磺酸基的强酸性离子交换树脂，通入SO₃气体反应得到(3S-反式)-3-(R₁-氨基)-2-甲基-4-氧代-1-磺酸基氮杂环丁烷；(2S，3R)-2-(R₁-氨基)-3-羟基丁酰胺与强酸性离子交换树脂重量比为1∶1.8～3.5；

c、步骤b产物脱去氨基保护基即得。

2、根据权利要求1所述的(3S-反式)-3-氨基-4-甲基-2-氧代-1-磺酸基氮杂环丁烷的制备方法，其特征在于：步骤a中氨基保护基R₁为叔丁氧羰基、苄氧羰基、2-联苯基-2-丙氧羰基、邻苯二甲酰亚胺基、三氟乙酰基、三苯甲基、对甲苯磺酰基或甲酰基中的一种。

3、根据权利要求2所述的(3S-反式)-3-氨基-4-甲基-2-氧代-1-磺酸基氮杂环丁烷的制备方法，其特征在于：步骤a中氨基保护基R₁为苄氧羰基。

4、根据权利要求1所述的(3S-反式)-3-氨基-4-甲基-2-氧代-1-磺酸基氮杂环丁烷的制备方法，其特征在于：步骤a所述无水极性溶剂为甲醇、乙醇或异丙醇。

5、根据权利要求4所述的(3S-反式)-3-氨基-4-甲基-2-氧代-1-磺酸基氮杂环丁烷的制备方法，其特征在于：步骤a所述无水极性溶剂为甲醇。

6、根据权利要求1所述的(3S-反式)-3-氨基-4-甲基-2-氧代-1-磺酸基氮杂环丁烷的制备方法，其特征在于：步骤b反应温度为10～60℃，反应时间为12～24h；步骤c反应温度为室温，反应时间为6h。

7、根据权利要求1所述的(3S-反式)-3-氨基-4-甲基-2-氧代-1-磺酸基氮杂环丁烷的制备方法，其特征在于：步骤b(2S，3R)-2-(R₁-氨基)-3-羟基丁酰胺与强酸性离子交换树脂反应重量比为1∶2。

8、根据权利要求1～7任一项所述的(3S-反式)-3-氨基-4-甲基-2-氧

代-1-磺酸基氮杂环丁烷的制备方法，其特征在于：所述含磺酸基的强酸性离子交换树脂为Dowex-50树脂。

9、权利要求3所述(3S-反式)-3-氨基-4-甲基-2-氧代-1-磺酸基氮杂环丁烷制备方法步骤b的产物(3S-反式)-3-(苄氧羰基-氨基)-2-甲基-4-氧代-1-磺酸基氮杂环丁烷，结构如式II所示：