[发明专利]一类14-羟基青藤碱衍生物、合成方法及其用途

权利要求书

1、一类如结构通式I所示的14-羟基青藤碱衍生物：

R₁为H、乙酰基、苯甲酰基、新戊酰基、甲基、苄基或4-苄氧基苄基；

R₂为：H、乙酰基、新戊酰基或苯甲酰基；

X为-OH或＝O。

结构通式I

当I中R₂＝H，X＝＝O时为Ia；当I中X＝＝O时为Ib；当I中X＝-OH时为Ic。

2、根据权利要求1所述的14-羟基青藤碱衍生物的制备方法，其特征是通过以下反应合成的：

(1)氧化反应：将O-酰基青藤碱或O-烃基青藤碱与一种氧化剂作用发生氧化反应，得到Ia(其中R₁是除了H之外的如权利要求1所述的基团)；

(2)酯化反应：Ia在三乙胺为缚酸剂存在的情况下、在有机溶剂中与一种酰氯反应，经过分离纯化得到Ib(其中R₁是除了H之外的如权利要求1所述的基团)。该步骤中所用的酰氯是乙酰氯、新戊酰氯或者苯甲酰氯；

(3)还原反应：Ib与硼氢化钠发生还原反应得到Ic(R₁是除了H之外的如权利要求1所述的基团)；

(4)氢解反应：R₁为苄基的Ia、Ib或Ic分别在Pd/C为催化剂下与氢源试剂作用，获得R₁为H的Ia、Ib、Ic；

(5)脱苄氧苄基反应：R₁为4-苄氧苄基的Ia、Ib或Ic分别与三氟醋酸溶液作用，获得R₁为H的Ia、Ib、Ic。

3、权利要求2所述的氧化反应的特征是：使用的氧化剂为MnO₂或者是负载于一种载体上的MnO₂；负载的载体是硅胶、氧化铝、硅藻土、活性炭中的任意一种；该步骤所使用溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷、苯、甲苯、二甲苯、氯苯中的任意一种；投料比为O-烃基青藤碱或者O-酰基青藤碱∶MnO₂∶溶剂＝1∶2～20∶3～50(mol)；反应温度为-10～150℃。

4、权利要求2所述的氢解反应的特征是：使用的氢源试剂是氢气、甲酸、甲酸铵、甲酰胺、环己烯或者环己二烯中的任意一种；使用的催化剂是Pd/C；使用的溶剂是甲醇、乙醇或醋酸中；投料比为Ia(R₁＝苄基)或者Ib(R₁＝苄基)或者Ic(R₁＝苄基)∶氢源∶催化剂＝1∶0.8～20∶0.001～0.5(mol)。该步骤的反应温度为-10～85℃。

5、权利要求2所述的脱苄氧苄基反应的特征是：使用的三氟醋酸溶液是体积含量为2～15％的三氟醋酸/二氯甲烷或三氟醋酸/三氯甲烷溶液；适宜的反应温度为-10～40℃。

6、权利要求1所述的14-羟基青藤碱衍生物在制备抗炎药物中的应用。