[发明专利]一种谷维素组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明公开了一种谷维素组合物，含有谷维素、磷脂、胆汁酸和/或其盐，属于医药技术 领域

背景技术

谷维素是以环木菠萝醇类为主体的阿魏酸酯和甾醇类的阿魏酸酯所组成的一种天然混 合物，外观为白色至淡黄色晶体粉末、无味、有特异香味。谷维素主要存在于米糠油及其油 脚中。在米糠油谷维素中，环木菠萝醇类阿魏酸酯含量约为70～80％。长期研究发现谷维素 具有多种生理功能，主要包括：降低血脂、抵抗胆固醇的吸收、降低血清胆固醇、防止脂质 氧化和预防心血管疾病。除此之外，谷维素还可以缓和女性进入更年期之后的各种身体障碍 状态和自律神经失调症，改善间脑视床底部功能失调。

谷维素难溶于水、易氧化，导致很难做成一种稳定的制剂。较低的溶解度和易氧化的特 点不仅导致谷维素实际应用中吸收率低，在生产中质量也难以控制。为了解决这些问题，研 究人员进行了一定的摸索。中国专利CN123428公开了一种谷维素的植物油溶制剂，提高了 生物利用度，临床效果优于一般片剂。但是由于油溶制剂临床应用时必须肌肉注射，病人痛 苦感比较强，且易导致肌肉结块。同时油溶制剂起效缓慢，需要大约一个月的时间进行持续 的肌肉注射。中国专利申请2007100156403为了解决采用植物油制剂带来的易沉淀、不稳定 问题，采用油酸乙酯代替植物油做成谷维素的油溶制剂，从而达到稳定、不易产生沉淀的效 果。但是该发明依旧没有从本质上解决油溶制剂带来的肌肉注射易导致病人痛苦、肌肉结块、 依从性差的弊端。中国专利申请2004100945568公开了谷维素原料与胆固醇、磷脂结合制备 为脂质体的技术方案，应用该发明技术方案的制剂克服谷维素口服效果差、生物利用率低的 问题。但是制备脂质体是一个成本很高的工艺流程，生产过程质量不易控制，无法获得质量 稳定可靠的谷维素脂质体。专利CN100386082C公开了谷维素的一种注射制剂，该发明通过 将谷维素与表面活性剂、助溶剂同时结合第二表面活性剂的方法，获得了一种注射制剂。但 是该方案获得的注射剂为注射乳剂，必须包括油相，而且制备的乳液粒径比较难控制、稳定 性相对不佳，在制备时需乳均机等设备，操作较为复杂、成本高。

在现有的技术方案中，油溶制剂由于植物油不可能除去，实际上是一种半固体制剂，室 温下稳定性比较差。实际上，所有应用植物油助溶的解决方案都存在着稳定性较差的问题。

尽管对谷维素制剂的研究取得了一些进展，但是综合上述内容，本领域依旧需要一种成 本合理、药物稳定、吸收良好的技术方案，我们申请的专利成功解决了这些问题。

发明内容

本发明中，“注射剂”是指可用于静脉输注或推注的制剂，其包括但不限于注射液、输 液、冻干粉针等。

本发明中，“冻干制剂”是指任何经过冻干，即水溶液的冷冻干燥得到的具体物质，水 溶液中可以含有非水溶剂。

本发明中，“药物组合物”是指任何足以使其有作为药物产品实用性和稳定性的组合物 形态。

本发明中，“有效治疗量”或“治疗有效量”是指在某种程度上减轻被治疗病症的一种 或多种症状的被给药的量。即将本发明组合物应用的时候针对所对应病症，起到了治疗效果 的药物组合物中的谷维素的量。

本发明中，“药学上可接受的”是指用于药物组合物的成分不导致不可接受的药理活性 丧失或者不可接受的不良副作用。

本发明提供了一种性质稳定、水溶性高、适合工业化生产的谷维素药物组合物。同时， 本发明提供了该组合物的制备方法。

本发明组合物中不需要加入油性成分，也不形成乳剂，有效地解决了乳剂粒径难以控制、 不稳定、成本高、操作复杂的问题，也避免了使用植物油等带来的副作用。本发明组合物最 终产物不含有油相成分，用药安全性高。所制备的组合物，在室温条件下能保持澄清8小时 以上，组合物在使用前不需要采用有机溶媒稀释，直接加入注射用水或葡萄糖注射液、生理 盐水即可使用，简化了操作。同时本发明公开的冻干制剂最大限度地减少了或者避免了吐温 的使用，防止了潜在的溶血问题。相对于现有的解决方案，本发明辅料用量减少，降低了药 物的副作用，解决了病人药物顺应性差的问题。本发明药物组合物不仅有效改善其溶解性， 且磷脂基团与细胞膜存在高度亲和性，可以有效延长药效作用时间，提高生物利用度。本发 明组合物长期稳定，便于贮藏运输，能防止在注射液时的氧化水解，提高了生物利用度和治 疗指数。本发明组合物制备方法工艺简单，采用常规的工艺设备即可工业生产。