[发明专利]对氨基苯甲酸拟二肽酯及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种有机化合物，特别涉及一种对氨基苯甲酸拟二肽酯，还涉 及该对氨基苯甲酸拟二肽酯的制备方法和应用。

背景技术

糖尿病是严重影响人类健康和生活质量的世界性公共卫生问题。近年来，随 着人们生活水平的提高，人口老龄化以及肥胖发生率的增加，糖尿病的发病率 呈逐年上升趋势。2003年的一项国际糖尿病流行病学研究显示，全球已确诊的 糖尿病患者约为1.94亿，预计到2025年全球糖尿病患者将增加到3.33亿，上升 近72％，其中非洲、中东地区、包括中国在内的西太平洋和亚太地区、以及拉丁 美洲的糖尿病增长速度都将超过全球平均增长率。目前，糖尿病已成为发展中国 家继心血管疾病和肿瘤之后的第三大非传染性疾病，给社会和经济发展带来了 沉重的负担。因此，糖尿病的防治研究具有十分重要的意义，疗效显著且毒副作 用低的抗糖尿病药物的研制更是临床的迫切要求。

目前，文献报道的抗糖尿病药物种类繁多且类型各异。发明人研究发现，苯 基丙酸类的Nateglinide、苯甲酸类的Meglitinide和Repaglinide、α-烷氧-β-苯基 丙酸的衍生物、L-酪氨酸类衍生物以及含肉桂酰胺类衍生物的α-糖苷酶抑制剂 等分子中都含有羧基和氨基，提示这2种官能团可能在抗糖尿病药物分子中具 有十分重要的作用。为此，发明人合成了大量β-氨基酮类衍生物并对其进行了抗 糖尿病药物模型筛选，研究结果显示，具有活性的很多分子都存在对氨基苯甲 酸或对氨基苯甲酸酯的结构单元。

发明内容

有鉴于此，为了探究药物结构与抗糖尿病活性的构效关系，为新型抗糖尿 病药物的研发提供一种新的研究方向以及一种具有较大开发应用潜力的研究对 象，满足临床对疗效显著且毒副作用低的抗糖尿病药物的迫切需求，本发明的 第一个目的在于提供一种具有抗糖尿病活性的对氨基苯甲酸拟二肽酯。

为达到此目的，本发明的对氨基苯甲酸拟二肽酯，由下式组成：

其中，当R¹为Bzl时，R²为Me；当R¹为H、CH₃、CH(CH₃)₂、CH₂CH(CH₃)₂、 CH(CH₃)CH₂CH₃、CH₂OBzl、CH₂COOBzl或CH₂CH₂COOBzl时，R²为Bzl。Me 表示甲基，Bzl表示苄基。

本发明的第二个目的在于提供一种制备所述对氨基苯甲酸拟二肽酯的方法， 具有方法简单、反应条件温和、操作方便、产物易于纯化、收率高等优点。

为达到此目的，本发明的制备所述对氨基苯甲酸拟二肽酯的方法，是将对 氨基苯甲酸1与氨基酸酯2在偶联剂和偶联助剂存在下直接偶联，制得对氨基苯 甲酸拟二肽酯3，其化学反应式如下：

在上述化学反应式中，当R¹为Bzl时，R²为Me；当R¹为H、CH₃、CH(CH₃)₂、 CH₂CH(CH₃)₂、CH(CH₃)CH₂CH₃、CH₂OBzl、CH₂COOBzl或CH₂CH₂COOBzl 时，R²为Bzl。

进一步，所述偶联剂为N，N’-二异丙基碳二亚胺(DIC)、N，N’-二环己基碳二 亚胺(DCC)、N-乙基-N′-二甲胺丙基碳二亚胺(EDC)、O-苯并三氮唑-N，N，N′，N′-四 甲基脲四氟硼酸酯(TBTU)或卡特缩合剂(BOP)；

进一步，所述偶联助剂为1-羟基苯并三氮唑(HOBt)、N-羟基-7-偶氮苯并三 氮唑(HOAt)或N-羟基丁二酰亚胺(HOSu)；

进一步，所述偶联温度为10～35℃。