[发明专利]交联葡聚糖磁性复合微粒及其制备方法及其使用

说明书

技术领域

本发明涉及一种磁导靶向载体材料及其制备方法及其使用，具体涉及一种 交联葡聚糖磁性复合微粒及其制备方法及其使用。

背景技术

磁性高分子微球是广泛应用于生物医学领域的一种多功能材料。这一类材 料不但具有高分子微粒的诸多特性，同时被赋予磁特性，能在外加磁场的作用 下，使其与其它组分迅速分离，或通过磁场诱导进行定向或运动。所需实验条 件简单，操作简便，费用低廉，因此在细胞分离、分类、免疫测定、固定化酶、 靶向药物、DNA的分离、核酸杂交等诸多领域具有广泛的应用前景。这些磁性 微粒以氧化铁为核心，外包葡聚糖、白蛋白、壳聚糖、聚乙二醇、环糊精、聚 乳酸等高分子，其中葡聚糖磁性复合微粒在医学领域中有着广阔的应用前景。 葡聚糖(dextran)，又名右旋糖苷，是具有线状主链的一类多糖，主要由1，6-α-D- 吡喃糖苷连接在一起。作为一种水溶性多糖，葡聚糖具有良好的生物相容性， 在体内可被降解成葡萄糖单体，无毒，无害；同时葡聚糖具有较高的反应活性， 易于和多种生物活性物质反应，且价格低廉容易获得。经葡聚糖包被的磁性纳 米颗粒，既可以通过羟基基团连接具有生物活性的物质，又能通过布朗运动保 持其在溶液中的稳定性。目前，葡聚糖磁性复合微粒的研究已有不少报道，如 华中科技大学的王国斌等人利用化学共沉淀法合成了葡聚糖磁性复合微粒(中国 专利公开号：CN101062416A)，但从该专利的SEM图可看出，该磁性微粒以椭 圆形居多，且有一些不规则形状的微粒存在，同时磁性微粒的饱和磁化强度较 低，这表明它的磁响应性不好；Tao，K.等利用共沉淀法(2006，290，70-76，Colloids and Surfaces A：Physicochem.Eng.Aspects)，在通氮的条件下，合成了葡聚糖-四 氧化三铁簇，并且给出了理论结构模型，但是所得到的微粒的磁响应性较低， 限制该微粒的应用；军事医学科学院的谌志强等人也是利用化学共沉淀法合成 了葡聚糖磁性微粒，饱和磁化强度也很低；上海工业研究院的徐伟等人制备了 葡聚糖凝胶(中国专利公开号：CN1868577A)，该专利是以无机固体微粒为致 孔剂，并结合了常规的油水两相法，加入交联剂，使葡聚糖发生交联，再加入 酸，溶解掉其中的无机固体微粒，所得即为葡聚糖凝胶。该专利中制备葡聚糖 凝胶的方法对本发明中葡聚糖的交联有一定参考意义。Xia，Z.F.等人(2005，293， 182-186，Journal of Magnetism and Magnetic Materials)利用超声共沉淀法合成了 葡聚糖-四氧化三铁复合微粒，并且给出了葡聚糖与四氧化三铁的用量对磁性的 影响，这对本发明也有一定的参考意义，但是所得磁粒的磁性也较差。目前所 报道的葡聚糖磁性复合微粒的制备方法不能得到磁响应性强、包载量大、对药 物可进行缓释作用的磁性复合微粒。

发明内容

本发明的目的：

为了解决背景技术中存在的上述技术问题，本发明提供了一种具有载药量 大、磁响应性强的交联葡聚糖磁性复合微粒及其制备方法及其使用，并将其应 用在肿瘤靶向治疗中。本发明在超声法所制得的葡聚糖磁性复合微粒的基础上， 加入交联剂，使复合微粒表面的葡聚糖发生交联，因而形成了交联葡聚糖磁性 复合微粒，具有强的磁响应性，载药量大，能够高度浓集抗癌药物的特点，能 够通过磁场的定位和药物的缓释作用于靶向细胞。

本发明的技术方案：

交联葡聚糖磁性复合微粒，其特殊之处在于：该复合微粒包括磁性纳米颗 粒和具有交联结构的葡聚糖，所述的磁性纳米颗粒分散在具有交联结构的葡聚 糖中。

上述交联葡聚糖磁性复合微粒的粒径范围为0.3-5μm，其中优选粒径范围为 1-3μm。

上述磁性纳米颗粒的成分是(Fe₂O₃)_r(Fe₃O₄)_1-r或MFe₂O₄，其中r为0～1，M 为Zn、Mn或Co，磁性纳米颗粒的粒径范围为5-30nm；所述的葡聚糖是具有 线状主链的一类多糖，主要由1，6-α-D-吡喃糖苷连接在一起，其化学式为 (C₆H₅O₅)_n，其分子量为5000-140000。当分子量确定时n值即可确定。