[发明专利]交联葡聚糖磁性复合微粒及其制备方法及其使用

权利要求书

1.交联葡聚糖磁性复合微粒，其特征在于：该复合微粒包括磁性纳米颗粒和具有交联结构的葡聚糖，所述的磁性纳米颗粒分散在具有交联结构的葡聚糖中；所述的磁性纳米颗粒的成分是(Fe₂O₃)_r(Fe₃O₄)_1-r或MFe₂O₄，其中r为0～1，M为Zn、Mn或Co，磁性纳米颗粒的粒径范围为5-30nm；所述的葡聚糖是具有线状主链的一类多糖，主要由1，6-α-D-吡喃糖苷连接在一起，其化学式为(C₆H₅O₅)_n，其分子量为5000-140000；所述的交联葡聚糖磁性复合微粒的粒径范围为0.3-5μm。

2.根据权利要求1所述的交联葡聚糖磁性复合微粒，其特征在于：所述的交联葡聚糖磁性复合微粒的粒径范围1-3μm。

3.一种制备如权利要求1所述的交联葡聚糖磁性复合微粒的方法，其特征在于：包括以下步骤

步骤1)配制葡聚糖溶液

取超纯水和碱溶液加入到葡聚糖中，配制成浓度为20-100mg/ml的葡聚糖溶液；

步骤2)合成葡聚糖磁性复合微粒

取磁性纳米颗粒溶液和碱溶液加入到步骤1)制得的葡聚糖溶液中得到混合体系，并保持体系中的碱浓度同步骤1)所得葡聚糖溶液的碱浓度一致，将该混合体系边反应边搅拌，合成葡聚糖磁性复合微粒；

步骤3)合成交联葡聚糖磁性复合微粒

在步骤2)制得的葡聚糖磁性复合微粒中加入碱溶液制得混合液，使该混合液的碱浓度达到1～4M，充分搅拌，加入交联剂，水浴反应，边反应边搅拌， 反应结束后，磁性分离或离心，得到中性的交联葡聚糖磁性复合微粒；

所述的交联剂是用异丙醇或乙醇以体积比1∶1～3∶1稀释的；

步骤1)、2)中碱溶液的浓度为0.5-5M，步骤1)中通过超声加速溶解，超声时间为2～15min；步骤2)中的磁性纳米颗粒与步骤1)的葡聚糖的质量比为1∶0.5～1∶10，搅拌速度为200～500rpm，通过超声反应，反应温度为20℃～40℃，反应时间为3～8h，步骤3)中所加碱溶液的浓度大于该混合液的碱浓度，使混合液的碱浓度调节到1.5-3M，交联剂的用量按照葡聚糖和交联剂的质量比1∶20～1∶40加入，水浴温度为50℃～80℃，水浴反应时间为8～30h，搅拌速度为600～1200rpm；

所述的葡聚糖是具有线状主链的一类多糖，主要由1，6-α-D-吡喃糖苷连接在一起，其分子量为5000-140000；所述的磁性纳米颗粒是具有以下化学组成：(Fe₂O₃)_r(Fe₃O₄)_1-r或MFe₂O₄的粒径范围在5～30nm的颗粒，其中r为0～1，M为Zn、Mn或Co，所述的磁性纳米颗粒表面含有羟基，能够分散在水中或与水互溶体系中，所述的磁性纳米颗粒是通过化学共沉淀法或微乳液法方法合成的；所述的交联剂为环氧氯丙烷；所述的碱溶液是氨水、NaOH或KOH水溶液。

4.根据权利要求3所述的交联葡聚糖磁性复合微粒的制备方法，其特征在于：步骤3)中交联剂的加入方式为：将交联剂多次加入，或使用恒压滴液漏斗使其在不小于一小时内加完。

5.一种如权利要求1所述的交联葡聚糖磁性复合微粒的使用方法，其特征在于：包括以下步骤

步骤1)载药

①取交联葡聚糖磁性复合微粒悬液于离心管中，磁性分离，去上清；

②加入交联葡聚糖磁性复合微粒用量的10～25％抗癌药物溶液，混匀，置于 摇床，在20℃～40℃条件下恒温振荡，制得载抗癌药物的交联葡聚糖磁性复合微粒；

③将制得的载抗癌药物的交联葡聚糖磁性复合微粒在4℃的条件下保存；步骤2)释药

①取载抗癌药物的交联葡聚糖磁性复合微粒于离心管中，磁性分离，弃去上清；

②加入缓释液，在36℃～38℃条件下恒温振荡，在特定的时间点，分别取出适量溶有抗癌药物的缓释液，再用与取出量相同的缓释液补充，继续进行缓释。