[发明专利]环丙甲脒盐酸盐的制备方法

说明书

技术领域

本发明公开了一种制备环丙甲脒盐酸盐的方法。

背景技术

环丙甲脒盐酸盐是重要的医药和农药中间体，其结构式为：

在医药上可作为胰蛋白酶、尿激酶等酶的抑制剂。从环保型农业的角度看， 环丙甲脒盐酸盐可以减少用药量，降低对非靶标生物的毒性，提高安全性， 减少对环境的污染。环丙甲脒盐酸盐的制备国内目前没有相关报道，从有机 合成的机理上摸索出一条可行的合成路线。制备环丙甲脒盐酸盐可以通过氰 基的加成反应，在氯化氢存在下，醇加成到氰基上生成亚胺酸酯盐酸盐，进 而与氨发生取代反应生成脒盐酸盐。但由于亚胺酸酯很容易被水解成羧酸酯， 进而醇解生成原甲酸酯，因此，在反应中需要避免有水进入，才能避免亚胺 酸酯的进一步水解生成原甲酸酯，从而降低了目标产物的收率。

发明内容

本发明的目的是提供一种制备环丙甲脒盐酸盐的方法。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案实现：

环丙甲脒盐酸盐的制备方法，包括以下步骤：

(1)以氰基环丙烷和醇钠为原料，一元饱和醇为溶剂，在60～100℃温度 下，回流反应生成中间产物亚胺酸钠酯环丙烷；其中氰基环丙烷与醇钠的摩尔 比为1∶1～1∶10，优选为1∶2～1∶4；一元饱和醇的量为氰基环丙烷和醇钠 总重量的1～2倍；

(2)将上述反应得到的中间产物亚胺酸钠酯环丙烷与胺化剂反应，待反应 结束后脱去一元饱和醇溶剂，加入稀盐酸调节反应液的PH值至酸性，过滤；

(3)将滤液中加入金属粉末还原剂，在50～120℃温度下反应，待反应结 束后调节PH值为碱性，过滤，将滤液用稀盐酸调节PH值至酸性，冷却结晶， 过滤，将得到滤饼减压干燥，即得环丙甲脒盐酸盐固体；其中金属粉末还原剂 的用量为氯化铵或氨醇饱和溶液中氨的摩尔总数的0.5～5倍，优选为0.5～2 倍；

所述的一元饱和醇的结构式为：

R——OH

R为烷基基团，烷基基团碳链长度有C1～C4；

所述的醇纳的结构式为：

R——ONa

R为烷基基团，烷基基团碳链长度有C1～C4；

所述的金属粉末为铜粉或铁粉中的一种；

所述的氰基环丙烷与醇钠的摩尔比1∶2～1∶4；

所述的减压干燥的条件是温度80～100℃，真空为10～100Pa。

所述的胺化剂选自：氯化铵或氨醇饱和溶液，其用量为氰基环丙烷的摩尔 数2～10倍，优选为2～4倍。

所述的亚胺钠酯环丙烷的结构式为：

本发明的优点是：

工艺路线简单，原料价廉易得，原料无毒且稳定性强，对环境没有污染， 纯度大于99％，收率在70％以上，反应选择性高，达80％以上。

具体实施方式

实施例1

在装有67g氰基环丙烷的反应容器中加入175g甲醇和108g甲醇钠，于65 ℃回流3h，加入108g氯化铵，搅拌反应3h后，蒸去甲醇，加入稀盐酸煮沸， 过滤得到滤液；将滤液升温到50℃，搅拌下慢慢加入56g铁粉，加毕升温到 100～110℃保温反应5h，过滤，滤液用碱液调至PH为10，过滤，滤液用盐酸调 节PH为2，冷却结晶，过滤，滤饼在80℃，10Pa下干燥得到92.3g白色固体环 丙甲脒盐酸盐，通过MS质谱分析，m/z：120.58，证明为分 子离子特征碎片，用液相色谱仪(LC-20A，Shimadzu)测得，白色固体中环丙 甲脒盐酸盐的含量为99.1532％，环丙甲脒盐酸盐产品的产率为75.63％。

实施例2

在装有134g氰基环丙烷的反应容器中加入680g乙醇和272g乙醇钠，于79 ℃回流5h，滴加氨的甲醇溶液(16％)850g，滴加结束保温反应1h，蒸去乙醇， 加入稀盐酸煮沸，过滤得到滤液；将滤液升温到60℃，搅拌下慢慢加入504g铜 粉，加毕升温到110～120℃保温反应8h，过滤，滤液用碱液调至PH为10；过 滤，滤液用盐酸调节PH为2，冷却结晶，过滤，滤饼在100℃，100Pa下干燥 得到白色固体环丙甲脒盐酸盐174g，通过MS质谱分析，m/z：120.58，证明为 分子离子特征碎片，用液相色谱仪(LC-20A，Shimadzu) 测得，白色固体中环丙甲脒盐酸盐的含量为99.2342％，环丙甲脒盐酸盐产品的 产率为71.58％。