[发明专利]一种洛伐他汀烟酸缓释片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种降血脂的药物组合物及其制备方法，属于药物制剂领域。

背景技术

烟酸及其制剂，作为维生素类药已收载于中国药典2000年版二部，它能显著降低血中VLDL和甘油三酯水平，有抗动脉粥样硬化和冠心病的作用；洛伐他汀于1996年在国内开发成功，部颁标准收载有洛伐他汀原料药和片剂，它是目前临床上常用的调整血脂药。

烟酸是B族维生素，主要影响胆固醇和甘油三酯代谢，口服较大剂量烟酸能降低血中VLDL和甘油三酯水平(TG)，长期用药，也能降低LDL和胆固醇水平；洛伐他汀是从土曲霉菌发酵液中分离的一种3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶的抑制剂，为新型治疗高胆固醇血症的药物，是一种非活性前体药物，口服吸收后，在肝水解为活性产物β-羟酸而抑制HMG-CoA还原酶，是3-羟-3-甲戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂。

目前，烟酸和洛伐他汀均为临床常用的抗动脉粥样硬化药，二者联合用药有互补作用，可以扩大适用人群的范围。

由于人体内总胆固醇(TC)合成，呈昼夜节律性，在午夜至清晨之间合成最旺盛，为了确保在午夜至清晨之间人体内有足够的血药浓度，研制日服一次的缓释剂型非常必要。

目前研究此类复合制剂的专利日益增多，如02129253.1的申请公开了一种含有烟酸和他汀类药物的双层片形式的缓释制剂，其原理及制备方法虽然简单，但存在着双层片同时受到胃液消化，很难保证缓释和速释部分分别按照各自规律释药，容易造成瞬间剂量过大或是达不到释放浓度，从而引起毒副反应或达不到治疗效果；另外200510112698.7的申请公开了一种复方烟酸缓释胶囊的制备方法，该法是将烟酸和洛伐他汀分别制备成缓释和速释小丸，然后再灌装胶囊形成，制备方法繁琐，耗时耗力，并且胶囊崩解后存在与02129253.1双层片同样的问题。为了进一步解决上述这些问题，我们在前人研究基础上设计研究出方便可行、克服上述缺点的复方缓释片及其制备方法。

发明内容

本发明的目的在于提供一种降血脂的药物组合物及制备方法。其优点为工艺简单易行，成本低，药物释放符合国家药典及治疗要求，明确了加入辅料的种类及用量。

本发明所述的一种洛伐他汀烟酸缓释片，它是通过如下方法制成的：取洛伐他汀、烟酸、辅料分别粉碎，过筛，备用；将烟酸和羟丙甲纤维素混合均匀；适量PVP_k-30用适当浓度乙醇溶解，制成溶液，作为粘合剂；取上述固体粉末混合物，用粘合剂润湿制软材，制粒，烘干；干颗粒过筛整粒，外加硬脂酸，混匀；测定颗粒中烟酸的含量，计算片重，压片，得到烟酸缓释片，测硬度、释放度，合格后作为片芯，备用；将蓖麻油和羟丙甲纤维素用乙醇浸泡过夜，溶解，在搅拌状态下，加入包衣预混剂和水，继续搅拌得到混悬液；迅速加入洛伐他汀于混悬液中，搅拌均匀，得到含洛伐他汀的包衣液，立即包制烟酸缓释片，控制包衣条件，使得到的包衣片外观光洁、无裂纹出现；监测包衣片中洛伐他汀含量，达到规格要求后，停止包衣；测定洛伐他汀溶出度和烟酸释放度，合格后包装，即得。

其具体制备方法为：取洛伐他汀、烟酸、辅料分别粉碎，过80目筛，备用；取羟丙甲纤维素，即HPMC K15M CR，烟酸，采用等量混合原则，混合均匀；取适量PVP_k-30用50％乙醇溶解，制成10％的溶液，作为粘合剂；取上述固体粉末混合物，用粘合剂润湿制软材，用20目尼龙筛制粒，于40℃～50℃烘干4小时～6小时；干颗粒过20目筛整粒，按比例外加硬脂酸，混匀；测定颗粒中烟酸的含量，计算片重，压片，得到烟酸缓释片，测硬度、释放度，合格后作为片芯，备用；取蓖麻油和羟丙甲纤维素用乙醇浸泡过夜，溶解，在搅拌状态下，加入薄膜包衣预混剂和水，继续搅拌，得到混悬液；迅速加入洛伐他汀于混悬液中，搅拌均匀，得到含洛伐他汀的包衣液，立即包制烟酸缓释片，控制包衣条件，使得到的包衣片外观光洁、无裂纹出现，监测包衣片中洛伐他汀含量，达到规格要求后，停止包衣；测定洛伐他汀溶出度和烟酸释放度，合格后包装，即得。

上述洛伐他汀烟酸缓释片，每片含烟酸500mg和洛伐他汀20mg。

        烟酸缓释部分

     洛伐他汀速释部分