[发明专利]普伐他汀钠片剂、其用途及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体地，本发明涉及一种普伐他汀钠片剂、 其用途及其制备方法。

背景技术

普伐他汀钠是HMG-CoA还原酶抑制剂，为亲水性他汀类降血脂药 (US 4,346,227)。普伐他汀(pravastatin，Pravachol)由日本三共公司研制， 1989年首次在日本上市，商品名“美百乐镇”(Mevalotin)，1996年全球销 售额为9.5亿美元，年增长2％。经三共许可，百时美-施贵宝公司生产的 普伐他汀钠，商品名“普拉固”(Pravachol)，适用于饮食限制仍不能控制 的原发性高胆固醇血症或合并有高甘油三酯血症的患者。

普伐他汀钠对酸性环境很敏感，易形成内脂及多种异构体而影响产品 质量。因此，实际生产中，获得稳定性达到要求的片剂产品较为困难。

发明内容

本发明人通过大量试验发现使用特定配比范围的甘露醇作为填充剂 能够明显提高普伐他汀片的稳定性。尤其是使用甘露醇作为填充剂与碱化 剂联合使用，能够进一步提高普伐他汀片的稳定性。

本发明的目的在于，提供一种稳定的普伐他汀钠片剂。

本发明的另一个目的在于，提供本发明普伐他汀钠片剂的用途。

本发明的另一个目的在于，提供本发明普伐他汀钠片剂的制备方法。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：

一方面，本发明提供一种普伐他汀钠片剂，其含有普伐他汀钠和作为 填充剂的甘露醇。可以单独使用甘露醇，还可以将甘露醇与微晶纤维素、 淀粉、预胶化淀粉、蔗糖、葡萄糖、乳糖、麦芽糖、山梨醇、木糖醇、硫 酸钙、磷酸氢钙、磷酸钙、碳酸钙等常用填充剂中的一种或几种配合使用。

优选地，在本发明所述的普伐他汀钠片剂中，所述普伐他汀钠与甘露 醇的质量份数比为1:75～4:1，优选为1:5～1:10，更优选为1:7～1:9。

进一步优选地，在本发明所述的普伐他汀钠片剂中，还包括碱化剂， 所述碱化剂选自氧化镁、氧化铝、碱金属氢氧化物(如氢氧化钠、氢氧化 钾、氢氧化锂等)、碱土金属氢氧化物(如氢氧化镁、氢氧化钙等)、氢氧 化铝和碳酸钠等碱性化合物中的一种或几种，优选为氧化镁。其中所述碱 化剂与普伐他汀钠的质量份数比为1:60～60:1，优选为1:5～10:1，更 优选为1:8～9:1。

更优选地，在本发明所述的普伐他汀钠片剂中，还包括粘合剂，所述 粘合剂选自：淀粉及其衍生物、纤维素及其衍生物、糊精、蔗糖、明胶、 树胶、海藻酸及其盐、丙烯酸树脂、甲基丙烯酸树脂、聚乙烯吡咯烷酮 (PVP)、聚乙烯、聚乙烯醇(PVA)、聚乙二醇(PEG)、石蜡、微晶蜡中 的一种或几种，优选PVP K30，所使用的粘合剂与普伐他汀钠的质量份数 比为0.5:60～20:1。

进一步优选地，在本发明所述的普伐他汀钠片剂中，还包括崩解剂， 所述崩解剂选自：淀粉及其衍生物、纤维素及其衍生物、交联聚乙烯比咯 烷酮、海藻酸、铝镁硅盐中的一种或几种，优选羧甲基纤维素钠，所使用 的崩解剂与普伐他汀钠的质量份数比为0.5:60～10:1。

进一步优选地，在本发明所述的普伐他汀钠片剂中，还包括润滑剂， 其中所述润滑剂选自：硬脂酸及其盐、棕榈酸、氢化植物油、滑石粉、二 氧化硅、聚乙二醇类、硬脂富马酸钠、硬脂富马酸镁和月桂醇硫酸镁中的 一种或几种，优选为硬脂酸镁，所使用的润滑剂与普伐他汀钠的质量份数 比为0.5:60～2:1。

进一步优选地，在本发明所述的普伐他汀钠片剂中，还包括着色剂， 所述着色剂选自二氧化钛、色素、氧化铁，优选为二氧化钛。

另一方面，本发明提供所述的普伐他汀钠片剂在制备用于治疗原发性 高胆固醇血症或合并有高甘油三酯血症的药物中的应用。

另一方面，本发明提供所述的普伐他汀钠片剂的直接压片制备方法， 所述方法包括以下步骤：取普伐他汀钠，与碱化剂混合均匀后，再加入填 充剂甘露醇，任选地同时加入其他填充剂，混合均匀后，再加入粘合剂、 崩解剂和润滑剂，混合均匀后直接压片。

优选地，所述方法还进一步包括加薄膜包衣步骤。

根据本发明的一个优选的实施方案，本发明提供一种普伐他汀钠片 剂，其含有药物活性成分普伐他汀钠，其质量百分比为1％～60％，以及下 述的辅料成分：