[发明专利]一种贝诺酯、伪麻黄碱和氯苯那敏的复方缓释制剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种以贝诺酯、伪麻黄碱或其生理上可接受的盐和氯苯那 敏或其生理上可接受的盐为活性成分的缓释制剂，属于医药领域。

背景技术

感冒是由很多不同类型的病毒引起的上呼吸道黏膜感染，其主要症状 常为鼻塞、打喷嚏、轻微咽喉痛及发热等，系统症状有周身不适、头 痛和肌痛等。因无特异治疗可言，故病毒坚定则无必要，只能采用对 症治疗促使感冒的诸多症状缓解。由于还没有一种药物缓解并存的诸 多症状，因此有各种复方制剂陆续上市。这些复方制剂选用不同疗效 的药物组成复方用于缓解同时存在的不同症状。如病人存在多种症状 ，特别是在感冒初期，则对症应用适宜的复方制剂比用几种单项药物 更为合适，有时也更为经济。

贝诺酯为阿司匹林与对乙酰氨基酚以酯键结合的中性化合物。属非甾 体抗炎解热镇痛药，其作用机制主要通过抑制前列腺素的合成而产生 镇痛、抗炎和解热作用。不良反应较阿司匹林小，患者易于耐受，口 服后在胃肠道不被水解，在肠内吸收并迅速在血中达到有效浓度，特 点是很少引起胃肠出血。疗效与阿司匹林相似，作用时间较阿司匹林 及对乙酰氨基酚长。急性毒性试验结果：大鼠经口LD₅₀为10000mg/kg， 腹腔注射LD₅₀为1830mg/kg；小鼠经口LD₅₀为2000mg/kg，腹腔注射LD₅₀为 1255mg/kg。用于普通感冒或流行性感冒引起的发热，也用于缓解轻至 中度疼痛如头痛、关节痛、偏头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经。

伪麻黄碱又称异麻黄碱，是麻黄碱的旋光异构体，二者均由麻黄草或 木贼麻黄草中提取所得，目前已可人工合成。伪麻黄碱通过刺激交感 神经末梢释放去甲肾上腺素，间接起到拟交感神经作用，其抗呼吸道 与鼻充血的作用与麻黄碱相同，但升压作用仅为麻黄碱的1/5，增强心 率和收缩血管的作用仅为麻黄碱的1/4，在扩张支气管平滑肌方面仅为 其1/2。伪麻黄碱收缩血管具有一定的选择性，主要收缩上呼吸道血管 使呼吸通畅，用 于收缩鼻粘膜血管以减轻鼻塞症状，疗效显著且副作用小，使用中通 常用其盐酸盐或硫酸盐。

氯苯那敏是H₁受体拮抗剂，属于早期的经典的抗组胺药物主要用治疗 过敏性疾病，在临床上用于治疗过敏性疾病，例如：季节性和慢性鼻 炎，荨麻疹和瘙痒症。通常表现出不同程度的似交感、抗5-羟色胺、 镇静和类似抗胆碱的副作用，会引起发困、口干、视觉模糊等，使用 中通常用其马来酸盐。

将贝诺酯、伪麻黄碱和氯苯那敏制备成缓释制剂，能减轻由于普通感 冒、流行性感冒引起的发热、头痛、上呼吸道症状和鼻窦炎、枯草热 所致的各种症状，特别适用与缓解上述疾病的早期临床症状，如打喷 嚏、流鼻涕、鼻塞等症状。由于乙酰氨基酚、伪麻黄碱和氯苯那敏使 用剂量，释放速度，吸收率等方面的差异，需要提供一种两者释放、 吸收达到同步，以便更好的起到协同作用的复方制剂，减少用药次数 和方便病人用药。

发明内容

本发明的目的是提供一种能全面克服感冒相关的症状，且所有活性成 分均呈缓释释放的复方制剂。本发明技术方案如下：

本发明所述的以贝诺酯、伪麻黄碱或其生理上可接受的盐和氯苯那敏 或其生理上可接受的盐为活性成分的缓释制剂，包括释放系统，所述 释放系统由可以使药物缓慢释放的片芯和/或丸芯与包衣组成，所述活 性成分一部分或全部存在于片芯和/或丸芯中，活性成分剩余部分存在 于包衣中。所述贝诺酯、伪麻黄碱或其生理上可接受的盐均呈缓释释 放。所述的“部分”，可以是二种活性成分中之一或者之二，或者是 二种活性成分中之一或之二的一部分。本发明所述的缓释制剂，每单 个剂量单位中，每个剂量单位中含有贝诺酯100－8000mg，伪麻黄碱或 其生理上可接受的盐30－360mg，氯苯那敏或其生理上可接受的盐1－ 36mg。作为优选，每个剂量单位中含有贝诺酯200－1000mg，伪麻黄碱 或其生理上可接受的盐60－240mg，氯苯那敏或其生理上可接受的盐2 －12mg。

本发明所述伪麻黄碱的生理上可接受的盐和氯苯那敏生理上可接受的 盐，包括有机酸盐或者无机酸盐，其中伪麻黄碱的生理上可接受的盐 优选为盐酸盐或硫酸盐，所述氯苯那敏生理上可接受的盐优选为马来 酸盐。