[发明专利]BiP蛋白抗原表位多肽及其筛选方法与应用

说明书

技术领域

木发明属于免疫学领域，涉及抗原表位多肽的筛选、免疫学方法的建立以及临床诊断试剂的应用，尤其是涉及BiP蛋白抗原表位多肽的筛选，得到具有诊断意义的最佳BiP蛋白抗原表位多肽对应的氨基酸序列，以及建立检测患者血清中最佳BiP蛋白抗原表位多肽IgG抗体的免疫学方法，以及将其作为抗原在制备诊断类风湿关节炎的药物中的应用。

技术背景

类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis，RA)是一种以慢性破坏性关节炎为主的全身性自身免疫病，主要表现为受累关节的疼痛、肿胀，或有皮下结节、低热、贫血等关节外表现。其基本病理变化为慢性滑膜炎，病变可侵及滑膜下软骨和骨，造成关节破坏，导致畸形。RA在我国的患病率为0.32％-0.38％(施桂英，栗占国.关节炎概要.中国医药科技出版社.2003；24)，全国近500万患者，致残率高达93％，是造成丧失劳动力和致残的主要疾病之一。

本病的病因仍不十分清楚，一般认为与遗传、免疫功能紊乱、感染等有关。临床上缺乏特异性的血清学标志。1987年美国风湿病协会诊断标准中类风湿因子(RF)是唯一的血清学指标，但RF在类风湿病人中的阳性率为70％，并且见于19％的其他系统性风湿性疾病，并且在感染性疾病、肿瘤和正常老年人中均可呈阳性。所以近年来，不少学者致力于RA相关的新抗原及自身抗体的研究，为认识该病的发病过程及诊断提供依据。这些抗体包括RA33(敏感性29-36％，特异性40-87％)(Meyer O，Tauxe F，FabregasD et al.Anti-RA 33 antinuclear autoantibody in rheumatoid arthritis and mixed connectivetissue disease：comparison with antikeratin and antiperinuclear antibodies.Clin ExpRheumatol，1993；11(5)：473-478.)、抗CCP抗体(敏感性60-80％，特异性98％)(SchellekensGA，de Jong BA，van den Hoogen FH et al.Citrulline is an essential constituent of antigenicdeterminants recognized by rheumatoid arthritis-specific autoantibodies.J Clin Invest，1998；101(1)：273-281.)、抗Sa抗体(敏感性22-40％，特异性85-100％)(Hueber W，HassfeldW，Smolen JS et al.Sensitivity and specificity of anti-Sa autoantibodies for rheumatoidarthritis.Rheumatology，1999；38(2)：155-159.)、AKA(敏感性27-47％，特异性84-94％)、APF(敏感性29-79％，特异性89-98％)(van Boekel MA，Vossenaar ER，van den HoogenFHJ et al.Autoantibody systems in rheumatoid arthritis：specificity，sensitivity and diagnositicvalue.Arthritis Res，2002；4(2)：87-93.)等。