[发明专利]乙酰谷酰胺的制备方法

说明书

技术领域：

本发明涉及药物化学。具体涉及乙酰谷酰胺的制备方法。

背景技术：

乙酰谷酰胺为脑功能改善药，可改善神经细胞代谢。维持神经应激能力及降低血氨 的作用，改善脑功能。临床上主要用于肝昏迷、偏瘫、高位截瘫、小儿麻痹后遗症、神 经外科手术等引起的昏迷、瘫痪及智力减退、记忆力障碍等。

现有乙酰谷酰胺的制备方法为

1.酰化反应

投料配比

  原料名称   投料量(kg)   L-谷氨酰胺   50   纯化水   250   醋酐   42   氢氧化钠(工业)   25   盐酸(工业)   80

制备方法：

在500L酰化反应锅内投入纯化水250kg；开启搅拌，开夹套蒸气，缓慢加热至锅内温度

29～31℃，全量投入50kg L-谷氨酰胺，投毕，在此温度下搅拌30min至固体全溶； 关闭夹套蒸气凡尔，用压缩空气压去夹套内积水，打开反应锅夹套盐水凡尔进行冷却， 直至锅内温度为10℃以下；慢慢滴加14％氢氧化钠溶液，控制反应液pH8.5～9.0；整个滴 加时间为30min；双滴加：慢慢滴入醋酐，同时滴入14％氢氧化钠溶液，控制反应液pH8.5～ 9.0，整个滴加时间控制在3hr，滴加温度控制在5～15℃；滴毕，10min后复测pH为8.5～ 9.0；在5～15℃继续搅拌反应2hr；反应结束，保持锅内温度5～15℃过夜；中和：将酰 化反应液抽入300L中和锅内，开启搅拌，在锅内反应液温度0～5℃，慢慢滴入18％盐酸； 1.2.8控制滴加终点pH为2.5～3.0，整个滴加时间为1hr，控制滴加温度0～5℃，滴毕，搅 拌10min后复测pH为2.5～3.0，在0～5℃搅拌2hr，停搅拌0～5℃结晶过夜；甩滤：开启 搅拌，打开中和锅锅底阀门，将物料慢慢放入离心机内，放毕，锅内用20kg纯化水冲洗 水解锅内壁，洗毕，关闭底阀门，缓慢运转离心机，待离心机运转平衡后，正常运转甩 滤15min，滤饼用10kg×4纯化水均匀洗涤，洗毕，继续甩滤20min后，滤饼再用10kg乙 醇洗涤，继续甩滤30min后出料，得乙酰谷酰胺粗品；粗品干燥：将乙酰谷酰胺一批粗品 放入烘箱内；真空冷抽1hr，控制真空度≥-0.086MPa，然后缓缓加热升温至50～55℃， 干燥8小时，当样品干燥失重≤1.0％合格；合格出料，装桶，；

2溶解精制

投料配比