[发明专利]莫米松糠酸酯干粉吸入剂及其制备工艺

说明书

技术领域：

本发明涉及药物制剂，具体涉及一种以莫米松糠酸酯干粉吸入剂及其制备工艺。

背景技术：

莫米松糠酸酯是一种治疗炎症的甾体激素类化合物，化学名为9，21-二氯-11b，17-二羟基-16a-甲基孕甾-1，4-二烯-3，20-二酮17-(2-糠酸酯)。化学结构式为C₂₇H₃₀Cl₂O₆，分子量为521.44，结构式如下：

莫米松糠酸酯可以减低气道对腺苷酸(AMP)的反应，同时能够改善哮喘病人的肺功能。对降低AMP引起的支气管狭窄的效果明显，同时也改善了其他几个反映哮喘控制情况的指标，包括肺功能、最大呼气流率、呼吸困难、夜间哮喘发作以及支气管扩张器的紧急使用。

近十年来，干粉吸入剂由于其靶向、高效、速效、毒副作用小、无污染等优点，发展迅速。干粉吸入剂属于呼吸道给药制剂的一种。由于药物颗粒大小分布不同，从而能使不同大小的颗粒到达不同的作用区域。一般，10μm以上的颗粒在正常人的呼吸力量作用下，不能进入呼吸道系统，5-10μm的颗粒只能进入气管与肺部上部的支气管，而1-5μm的颗粒可进入细小支气管和肺泡表面，小于0.9μm的颗粒则成为气溶胶，可出入肺部，且不易定量停留体定的肺部区域。因此，如果将莫米松糠酸酯制成干粉吸入剂型的呼吸道给药制剂，使能药物在局部吸收，而尽可能减少进入全身的血液循环，从而，可以极大程度的减缓了激素类药物使用所引起的不良反应，同时提高治疗呼吸系统炎症的效果。

目前，中国市场上尚无莫米松糠酸酯干粉制剂上市。美国现有莫米松干粉制剂(ASMANEX)上市销售，采用的是将原料和辅料都粉碎后再制粒的技术，制备工艺比较复杂。

发明内容：

本发明所要解决的技术问题在于克服莫米松糠酸酯现有剂型的不足，在确保质量可控的同时，简化制剂制备工艺。

本发明提供了一种莫米松糠酸酯干粉吸入剂。

本发明莫米松糠酸酯干粉吸入剂由下列重量百分配比的成分组成：

活性成分：莫米松糠酸酯0.7％-5.7％

药用辅料：乳糖99.3％-94.3％，由不同粒径大小的乳糖混合而成。

所述乳糖包括：

乳糖一：10％-90％，所述乳糖一颗粒大小在20-370μm之间，中心粒径100-140μm；

乳糖二：10％-90％，所述乳糖二颗粒大小在10-260μm之间，中心粒径60-90μm。

本发明的另一目的是提供了上述莫米松糠酸酯干粉吸入剂的制备工艺，该工艺包括下列步骤：

(1)将活性成分莫米松糠酸酯与乳糖一和乳糖二混合，混合0.5-1小时后得到活性成分与乳糖的混合物。

(2)将混合物定量灌装于多剂量贮库型干粉给药装置内。

其中步骤(1)采用高速剪切混合机混合，所述的高速剪切混合机，其混合腔体内设置有水平和垂直两种刀片，分别在水平和垂直方向运动，水平方向刀片的转速为50-500rpm优化转速在300rpm，垂直方向的转速为30-1000rpm优化转速在300rpm。

该发明的干粉吸入剂具有生物利用度高、便于携带、给药方便、无污染等优点。具有良好的应用前景。本发明的干粉制剂则是以乳糖作为载体，使原料药均匀附着在乳糖颗粒上，在保持给药效果的同时，简化了制备工艺。

本发明产品的效果检测结果如下：

1、中间体粉末颗粒大小分布

利用激光粒度仪对中间体粉末的颗粒大小分布进行检测，对本发明相应实例的制剂和工艺检测结果如下：确保D10控制在1-10μm，D50控制在50-100μm，D90控制在100-170μm

            颗粒分布

工艺        D10(μm)     D50(μm)     D90(μm)

实施例一    3.48         80.76        144.81

实施例二    3.60         82.26        145.50

实施例三    3.99         88.94        152.75

实施例四    3.73         81.88        146.16

实施例五    29.99        94.45        148.15

其中：

D10为3.48，指小于3.60μm的颗粒体积占所有检测到的颗粒体积的10％。