[发明专利]一种曲安奈德气雾剂及其制备工艺

说明书

技术领域：

本发明涉及药物制剂，具体涉及一种曲安奈德气雾剂及其制备工艺，尤其涉及抛射剂为HFA134a的气雾剂。

背景技术：

目前，气雾剂使用的主要抛射剂是CFC，即氟利昂或氯氟烷烃。在处方中常见一种或几种抛射剂联合使用，已达到理想的抛射动力和稳定性。但是CFC是破坏地球臭氧层、形成臭氧空洞的元凶之一。众所周知，臭氧层变薄形成空洞会降低它对紫外线的削弱作用，而过量的紫外线辐射会导致白内障、皮肤癌患病率上升；另外CFC还具有很高的温室效应的潜能，是一种强的温室效应剂。所以，从环境因素考虑，需要有更好的抛射剂来代替CFC。1997年的蒙特利尔公约要求各国在2003年禁止使用CFC抛射剂和致冷剂，因而对环境无破坏作用的氢氟烷烃逐步开始使用。HFA的理化性质基本与CFC一致，目前国内外常用的氢氟烷烃类抛射剂有四氟乙烷(HFA134a)和七氟丙烷(HFA227)。HFA不含氯，不破坏大气臭氧层，是一个对臭氧层友好的替代物。研究证明，HFA的臭氧耗损潜能为零，温室效应潜能也大大低于CFC。是一种良好的CFC气雾剂抛射剂替代物。

曲安奈德(Triamcinolone Acetonide)是近年来一种新的长效糖皮质激素，具有强而持久的抗炎、抗过敏作用。其作用机理如下：抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理；抑制B细胞转化为浆细胞，干扰体液免疫；稳定溶酶体膜，减少溶酶体内水解酶的释放，抑制白细胞和巨噬细胞移行至血管外，减少炎症反应；增大肥大细胞颗粒的稳定性，减少组织胺释放，从而减少血管舒张及降低毛细血管通透性；使血管敏感性增高，收缩性加强，减少局部充血及体液外渗；对纤维母细胞DNA有直接抑制作用，抑制肉芽组织形成。其在鼻腔内具有明显的抗类作用，能增强内皮细胞，平滑肌细胞和溶酶体膜的稳定性。抑制免疫反应，降低抗体合成，减少组织胺的释放，降低抗原与抗体结合时激发的酶促反应。主要用于预防和治疗常年性、季节性过敏性鼻炎和血管舒缩性鼻炎。通常将其制成气雾剂使用，但是，现有气雾剂中使用的抛射剂是CFC，存在较大的环保影响。

发明内容：

本发明所要解决的技术问题在于克服上述不足之处，建立一种CFCs的替代物HFA气雾剂及其制备工艺。

本发明提供了一种曲安奈德气雾剂，由下列重量份配比的原料组成：

曲安奈德    5-15份

无水乙醇    600-1700份

HFA134a     10000-11000份

油酸        0-3份。

本发明的气雾剂属于溶液型气雾剂制剂。

本发明的另一目的是提供了一种曲安奈德气雾剂的制备工艺。

在HFA的灌装过程中，采用两步法灌装，即先灌装含药溶剂，再灌装HFA。首先将细粉化为0-10微米之间的微粒的药物活性成分曲安奈德、溶剂无水乙醇、表面活性剂及润滑剂油酸置于密闭容器中，搅拌，使活性物质完全溶解于溶剂，并按照灌装量将溶解于溶剂的混合液灌入开口容器中，将气雾剂阀门抓封在灌装后的开口容器上，最后利用HFA灌装系统将抛射剂灌入封口后的密闭容器中，灌装压力为9-12个大气压。

本发明建立一种溶液型的曲安奈德HFA气雾剂。不使用CFCs，减少环境污染。本发明工艺制得的气雾剂中人体可吸收的颗粒比例较高且稳定。

具体实施例：

实施例1：

配方组成：曲安奈德    0.5g

          无水乙醇    63.2g

          HFA134a     1000g

首先将细分化的药物活性成分曲安奈德0.5g和63.2g溶剂无水乙醇置于密闭容器中，搅拌，使活性物质完全溶解于溶剂，循环，并按照灌装量637mg灌入开口容器中，将气雾剂阀门抓牢在灌装后的开口容器上，最后利用HFA灌装系统将10g的抛射剂灌入封口后的密闭容器中，灌装压力为10个大气压。共灌装100瓶，每瓶120喷，规格36微克每喷。

其中曲安奈德溶液浓度：0.047％

每喷重量：79.0毫克

每喷理论含药量：37.13微克

每喷实际含药量：30.32微克

回收率：81.7％

回收率相对标准偏差：6.5％

MMAD(空气动力学位数直径)：1.2

FPD(人体可吸收药物量)：9.3微克

FPF％(人体可吸收药物量占总给药量比例)：30.67％

实施例2：

配方组成：曲安奈德    1.0g