[发明专利]一种格列吡嗪长效缓释制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂，具体涉及一种格列吡嗪长效缓释制剂及其制备方法。

背景技术

格列吡嗪(Glipizide)，化学名1-环己基-3-(4-(2-(5-甲基吡嗪-2-甲酰胺 基)乙基)苯磺酰)脲，其分子式为C₂₁H₂₇N₅O₄S，分子量为445.54，结构式如 下：

格列吡嗪主要促进胰脏β细胞的胰岛素分泌，尤其是促进葡萄糖刺激的胰岛 素分泌，并有增强胰岛素对靶组织的作用，从而能有效地降低血糖浓度和糖基化 血红蛋白；还可以改善高血脂症，降低三酸甘油脂和胆固醇水平，提高高密度脂 蛋白胆固醇在总胆固醇中比率，抑制血小板聚集和促进纤维蛋白溶解，因而对血 管病变可能有一定的防治作用。格列吡嗪的普通口服制剂在胃肠道内吸收迅速而 且完全，因而，在临床上主要表现为急性的降血糖作用，可能出现低血糖等不良 反应症状。但是，格列吡嗪口服缓释制剂给药方便，一日一次，通过缓释药物就 可以稳定控制病人的血糖浓度，减少病人的不良反应。

目前，国内外上市的产品是辉瑞公司的瑞易宁(Glucotrol XL)，是采用双层 渗透泵技术制成的一种新型控释片剂，由半透膜包裹，内含格列吡嗪及可吸收水 分的无药理活性成分；药片在吸收水分后膨胀，格列吡嗪由激光打制的小孔中释 出；以控制的速率将格列吡嗪释放到胃肠中，在24小时内可保持较稳定的血药 浓度，从而避免普通口服制剂造成的血药浓度波动较大的现象，极大的提高药物 的安全性和有效性，口服用药日服一次使全天血药浓度保持在较稳定的范围。但 是该方法在工业化生产中，渗透泵控释片的制备工艺相当复杂，且成本较高。渗 透泵工艺需要制成一个具有一个药物室和一个渗透室的双层片，然后用一种半透 膜聚合物包衣，用激光在药物室的一侧打孔，然后包衣，整个工艺过程均需要特 定的生产设备，使整个片剂的成本较高。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于克服上述不足之处，改进配方和工艺，设计 药物能够更好的在胃肠道吸收的配方和低成本，简化的制备工艺。

本发明提供了一种格列吡嗪长效缓释制剂，由下列重量份配比的原料组成：

格列吡嗪片芯：格列吡嗪：10份

              无水乳糖：80-150份

              骨架材料：30-200份

              胶态二氧化硅：1-5份

              硬脂酸镁：1-5份；

包衣原料：    聚丙烯酸树脂：1-2份

              滑石粉：1-2份

              柠檬酸三乙酯：0.1-0.2份

              聚乙二醇：0.5-1份

其中，所述骨架材料可以为纤维素醚类或高分子物质。纤维素醚类物质包括： 羟丙甲基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素或低取代羟丙甲基纤维素醚聚合物中 的一种或一种以上混合物；高分子物质可为聚氧乙烯。

本发明的另一目的是提供了一种格列吡嗪长效缓释制剂的制备方法，该方法 包括下列步骤：

(1)将格列吡嗪、骨架材料和胶态二氧化硅混合后，过30目筛，备用；

(2)将步骤(1)混合后的物料与无水乳糖混合均匀后，过30目筛，备用；

(3)将硬脂酸镁过30目筛后与步骤(2)混合后的物料混合均匀，备用；

(4)步骤3混合后的物料压片制成格列吡嗪片芯；

(5)利用包衣液将步骤(3)的格列吡嗪片芯包衣。

包衣液的配制：

(1)将柠檬酸三乙酯和聚乙二醇溶解在水中，备用；

(2)将滑石粉分散在步骤(1)的溶液中，备用；

(3)混合聚丙烯酸树脂水分散体5分钟.；

(4)将步骤(2)的混合液过60目筛，加入步骤(3)的聚丙烯酸树脂水分散体 中，包衣的全过程中持续搅拌。

本发明的效果：

1、采用以纤维素醚类或高分子物质为骨架材料的缓释片，极大地降低了以渗透 泵技术制成的缓释片成本，简化制作工艺。

2、通过对原料的改进和工艺控制，使缓释基质达到线性可控释放。