[发明专利]氯吡格雷杂质中间体的合成

权利要求书

1.通过非对映异构体盐的不对称转化拆分结构式I中2-取代的苯甘氨酸甲酯和酸的工艺

结构式I

包括加入催化量(1-10％)的醛或酮，醛可以是芳香醛(如苯甲醛、水杨醛或吡哆醛是优先的)也可以是脂肪醛(如甲醛、乙醛等)，醛也可以通过加入取代基活化，如在芳香醛中加入硝基或卤素等，或者通过磺酸官能团使之成为水溶性的；酮可以是芳香酮(如苯乙酮、苯丙酮等)也可以是脂肪酮(如丙酮、丁酮、异丙酮等)。但是芳香醛比脂肪醛优先；芳香酮比脂肪酮优先。拆分工艺包括温度、时间、混合溶剂的体积比、投料摩尔比和母液套用。

2.如权利要求1中拆分工艺的具体实施例5，催化剂是醛或酮，醛可以是芳香醛(如苯甲醛、水杨醛或吡哆醛是优先的)也可以是脂肪醛，醛可以是芳香醛(如苯甲醛、水杨醛或吡哆醛是优先的)也可以是脂肪醛，醛也可以通过加入取代基活化，如在芳香醛中加入硝基或卤素等，或者通过磺酸官能团使之成为水溶性的；酮可以是芳香酮(苯乙酮、苯丙酮等)也可以是脂肪酮(丙酮、丁酮、异丙酮等)。但是芳香醛比脂肪醛优先；芳香酮比脂肪酮优先。

3.如权利要求1中拆分工艺的具体实施例5，选择丙酮与甲醇混合溶剂，丙酮与甲醇的体积比为1∶5-6。

4.如权利要求1中拆分工艺的具体实施例5，2-氯苯甘氨酸甲酯与D-(-)-酒石酸的摩尔比1∶1-1.5。

5.如权利要求1中拆分工艺的具体实施例5，反应温度28-32℃。

6.如权利要求1中拆分工艺的具体实施例5，反应时间5-6小时。

7.如权利要求1中拆分工艺的具体实施例5，母液的套用，重复利用母液三次以上。

8.参考的实例中的工艺，即通过非对映异构体盐的不对称转化拆分结构式I中2-取代的苯甘氨酸甲酯和酸的拆分工艺。

9.如权利要求1中拆分工艺的具体实施例5，结构式I化合物的拆分收率达到98％。