[发明专利]一种含苯并2-氨基咪唑骨架的抑制剂类化合物及其制备方法

权利要求书

1.一种含有苯并2-氨基咪唑骨架的抑制剂类化合物，其特征在于具有如下结构 式：

其中R₁所在圆框部分为吡啶、对氟苯基、嘧啶基；R₂为脒基、胍基： -C(＝NH)NH₂，-NHC(＝NH)-NH₂。

2.一种制备含有苯并2-氨基咪唑骨架的抑制剂类化合物的方法，其特征在于， 按下述路线合成；

化合物I、II、III的合成路线：

化合物IV、V、VI的合成路线：

其中R₁所在圆框部分为吡啶、对氟苯基、嘧啶基；R＝CN、NO₂；

所述的化合物I、II、III合成包括步骤1，2，3，7；所述的化合物IV、V、 VI合成包括步骤1，2，4，5，6，7；

步骤1：化合物1与化合物2在一种醇类溶剂中反应2-20小时后经过浓缩， 得具有化合物3结构的混合物，不需要分离纯化；

步骤2：具有化合物3结构的上述混合物和一种缩合剂在一种溶剂反应5-30 小时后，纯化得具有化合物4结构的化合物，其中R＝CN、NO₂；

步骤3：R＝CN的化合物4在一种有机溶剂中与一种气体反应1-2天后与另 一种气体反应1-3天，再经过浓缩硅胶柱层析后得脒基化合物5；

步骤4：R＝NO₂的化合物4在一种醇类溶剂或醚类溶剂中，在金属催化剂的 催化下，与一种还原性气体反应5-20小时后，经过滤、浓缩后得化合物6；

步骤5：化合物6溶于一种有机溶剂中，加入一种有机碱，再加入N,N'-二 苄氧羰基-2-甲基异硫脲9后，加入一种无机盐，搅拌1～10h，经过滤，萃取，浓 缩硅胶柱层析后得化合物7；

步骤6：化合物7溶于一种醇溶液，加催化剂，通入氢气，反应3～10h，经 过滤，浓缩得胍基化合物8；

步骤7：化合物5或化合物8溶于一种醇与水的混合液中，加入无机碱，搅 拌2～20h，加水稀释，酸化，沉淀析出，过滤得化合物I、II、III或化合物IV、 V、VI。

3.按权利要求1所述的含有苯并2-氨基咪唑骨架的抑制剂类化合物，其特 征在于所述的化合物为I，II，III，IV，V，VI：

4.按权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1中的醇类溶剂 选自甲醇、乙醇、叔丁醇或正辛醇。

5.按权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2中的一种溶剂 选自N,N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜或四氢呋喃。

6.按权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2中的一种缩合 剂选自DCC、EDCI、CDI或碘甲烷。

7.按照权利6所述的制备方法，所说的缩合剂是碘甲烷或EDCI。

8.按权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤3中的一种有机 溶剂选自N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、四氢呋喃、甲醇或乙醇；所述的一 种气体是氯化氢；所述的另一种气体是氨气。

9.按权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤4中的醇类溶剂 选自甲醇、乙醇或叔丁醇；所述的醚类溶剂是四氢呋喃；所述的金属催化剂是钯 碳或瑞尼镍；所述的还原性气体是氢气。

10.按权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤5中的一种有机 溶剂选自甲醇，乙醇，二甲亚砜，N,N-二甲基甲酰胺，环丁砜，二氯甲烷，三氯 甲烷或四氯化碳；所述的有机碱选自三乙胺，N,N-二异丙基乙胺；所述的一种无 机盐是高价金属氯化物，选自氯化铁，氯化汞，氯化钙或氯化铜。

11.按照权利10所述的制备方法，其中所述的一种无机盐是氯化汞。