[发明专利]具有趋骨性的双膦酸大黄酸醚衍生物及其制备方法

权利要求书

1.一种具有通式(I)的双膦酸大黄酸醚衍生物类化合物：

式(I)中：

R₁表示氢原子，取代的或未取代的C_1-6烷基或苯甲基；

R₂表示氢原子或乙酰基；

R₃表示氢原子、甲基、乙基或苯甲基；

N为1-5中任意整数。

2.如权利要求1所述的双膦酸大黄酸醚类化合物的制备方法，其特征在于，具体步骤为：

第一步：将式(III)所示化合物溶解于四氢呋喃中，加入式(II)所示化合物和三苯基膦，搅拌并于-5-0℃冰盐浴下滴加偶氮二羧酸二乙酯，于室温下进行米曲罗布反应16h，其反应式如下：

上述式(I)、(II)、(III)所示的化合物中：

R₁表示氢原子，取代的或未取代的C_1-6烷基或苯甲基；

R₂表示氢原子或乙酰基；

R₃表示氢原子、甲基、乙基或苯甲基；

N为1-5中任意整数；

第二步：于水浴30-45℃减压蒸干四氢呋喃，加入乙酸乙酯溶解残渣，依次用水和饱和食盐水洗，有机层用无水硫酸钠干燥，柱层析分离；

在第一步和第二步中，式(III)所示化合物与四氢呋喃、式(II)所示化合物、三苯基膦、偶氮二羧酸二乙酯和乙酸乙酯的质量比分别为1∶13.35∶1.14-1.85∶1.15-1.45∶0.72-0.91∶8.9。

3.如权利要求2所述的双膦酸大黄酸醚类化合物的制备方法，其特征在于，在所述第二步后还有第三步：将第二步所得产物溶解在四氢呋喃中，加入10wt％Pd-C催化剂，室温常压搅拌下催化氢解20-30h，过滤除掉Pd-C催化剂，减压回收溶剂；

其中，第二步所得产物与四氢呋喃和Pd-C催化剂的质量比分别是1∶17.8∶0.1-1。

4.如权利要求2所述的双膦酸大黄酸醚类化合物的制备方法，其特征在于，在所述第二步后还有第三步：将第二步所得产物加入无水乙醇，1mol/L氢氧化钠溶液，加热回流0.5-1h，蒸去乙醇，加水稀释，用乙酸乙酯萃取，水相用1mol/L盐酸溶液调pH至3-5；

其中，第二步所得产物与无水乙醇、氢氧化钠溶液、水和乙酸乙酯的质量比分别为1∶5-10∶10-30∶5-10∶30。